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PET纤维编织材料与骨界面结合的实验研究
[目的]通过将编织材料植入动物胫骨骨隧道内,观察4种PET纤维编织材料与骨界面的结合情况,以及植入材料对活体动物是否存在急性或者长期毒性作用,进而探讨此材料未来作为一种人工韧带或肌腱编织材料应用于临床及组织工程的可行性.[方法]①选取健康新西兰大白兔16只,随机分为4组,重建双后肢胫骨隧道,每只动物对应一种材料,分别于术后2、4、8、12周取材做大体观察,髓腔直径测量,组织学观察,对实验数据行重复测量的两因素多水平分析；②健康新西兰大白兔4只,分为两组,实验组2只,对照组2只,重建模型同上,分别在术后14 d、6个月取主要脏器做石蜡切片HE染色,所得实验数据、图片指标行统计学分析.[结果]①大体观察:16只实验动物伤口均愈合良好,4种PET纤维编织材料的骨隧道内部分均无松弛,且肌肉、筋膜将材料的隧道外部分包裹良好；②隧道直径测量:各个骨隧道的隧道直径均无明显变化,无骨组织及软组织侵蚀现象；③组织学观察:PET纤维编织材料可以和骨组织形成新生骨的直接连接,新生骨可长入材料纤维束间,对纤维编织材料的纤维束形成紧密包裹,使得编织材料与骨界面具有较强的结合力；④PET纤维编织材料对实验动物无急性或长期毒性作用.[结论] PET纤维编织材料植入动物骨隧道后,对活体实验动物无急性或者长期的毒性作用,且在不同的时间点,均有骨样组织及新生骨与编织材料的纤维束包裹或者长入纤维束的间隙中形成紧密结合,使得编织材料与骨质形成直接连接,促进材料-骨的结合,增强材料-骨愈合的强度,是一种理想的有望用于临床或者组织工程上的人工韧带或肌腱制作的编织材料.
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壳聚糖的安全性研究
目的:为了解壳聚糖口服安全性,进行小鼠大耐受量测定及大鼠的长期毒性实验.方法:以小鼠24h大灌胃药量,以及一次性大腹腔注射药量表示大耐受量.大鼠按临床用药剂量的20倍、10倍、5倍分组灌胃3个月,作长期毒性实验.结果:大耐受量灌胃为4980mg/kg b.w.,是临床用量的124.5倍,一次性大腹腔注射量为1660mg/kg b.w.,两组小鼠全部存活.3组大鼠喂药3个月,全部存活,体重和血常规、肝、肾功能、血糖、血脂等各项生化指标均正常.大体解剖,病理检查与正常对照组无差异性.结论:壳聚糖长期口服,无明显毒副作用,使用安全.
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细辛长期毒性对大鼠肺组织形态学及动脉血气的影响
目的:观察细辛长期毒性对大鼠肺组织形态学及动脉血气(ABG)的影响.方法:将120只大鼠称重标记,随机分为细辛低剂量组、细辛中剂量组、细辛高剂量组和正常对照组各30只.各给药组依次以0.18、0.95、1.72g/(kg·d)剂量,加蒸馏水3ml配制成不同浓度的细辛药液,禁食12h后灌胃;对照组给予等体积双重蒸馏水灌服,每日1次.各组连续给药4周,停药后继续观察2周.结果:长期服用细辛对大鼠的饮食和体重没有明显的影响,对肺组织形态学及ABG均有影响,以细辛高剂量组为甚:PaO2、SaO2低于对照组(P＜0.05),AaDO2高于对照组(P＜0.05),且给药期与恢复期比较有明显差异(P＜0.05).结论:细辛长期毒性对大鼠肺组织形态学的影响主要在肺的呼吸部,能引起大鼠肺换气功能障碍,导致低氧血症,引起I型慢性呼吸衰竭,不会产生延迟性毒性反应.
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壮药依肝达对大鼠长期毒性的实验研究
目的 考察依肝达对大鼠的长期毒性,为临床安全用药提供依据.方法 Wistar大鼠随机分为空白对照和依肝达高、中、低剂量组(173.33,86.66,43.33g· kg-1,相当于人临床日拟用量的80,40,20倍),连续灌胃给药60d,停药后观察14 d.对照组给予等体积蒸馏水.给药期及停药恢复期,观察动物的一般状况、体质量增长、进食量、血液学指标、血液生化指标、脏器系数及病理组织学变化等.结果 依肝达对大鼠的一般状况、体质量增长、进食量、血液学指标、血液生化指标、脏器系数及病理组织学等无明显影响.停药14 d后检测上述各指标均未见明显异常.与空白对照组比较,各给药组大鼠未见与药物相关的明显异常.结论 大鼠长期毒性实验表明,依肝达在43.33～173.33g· kg-1属于安全剂量范围.
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匙精胶囊毒理学研究
目的 观察小鼠和大鼠分别灌胃给予匙精胶囊的急性毒性作用和长期毒性作用.方法 采用Bliss法测定小鼠灌胃匙精胶囊的LD50以及大鼠连续灌胃匙精胶囊180 d,观察给药180 d的生长、发育,血液学、血液生化学、组织病理变化及停药30 d时上述指标的变化.结果 昆明种小鼠灌胃匙精胶囊的LD50为294.23 g/kg.匙精胶囊大鼠给药180 d的毒性试验,剂量分别为5.0,10.0,20.0g/kg (指含生药量,下同)(相当于临床60 kg人用量的13.3,26.7,53.3倍),给药期间各组大鼠毛色、活动、二便均无异常变化,但给药组大鼠摄食、饮水、体重以及部分血液生化学指标和脏器系数有异常变化,停药后,上述异常变化指标均已恢复正常.给药期和恢复期主要脏器病理组织学检查,除给药期间高剂量死亡7只大鼠,解剖发现其肺部和肾脏均有感染,其它给药各组大鼠均无异常发现.结论 长期大剂量灌胃给予匙精胶囊对大鼠有一定毒性,但停药后均已恢复.
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复方银杏叶片对大鼠的长期毒性研究
目的 观察复方银杏叶片对大鼠长期毒性影响.方法 复方银杏叶片88.44,17.69 mg/kg(为临床日剂量的50倍和10倍)给大鼠连续灌服13周,停药2周,分别测量大鼠体重,计算脏器系数,测定血液学和血液生化学指标,并作组织病理学检查.结果 复方银杏叶片高、低剂量组大鼠的外观体征、行为活动、体重、脏器系数、血液学和血液生化学指标,与空白对照组比较,均无明显差异;病理检查未见与药物毒性相关的明显病变,停药后也未见药物延迟性毒性反应.结论 复方银杏叶片长期用药对大鼠无明显毒性,推论临床拟用剂量应是安全的.
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KCoxBJN复方新制剂长期给药对大鼠血生化的影响
目的 观察抗柯萨奇B病毒性心肌炎胶囊(KCoxBJN)复方新制剂长期给药对大鼠的肝、肾功能是否产生影响,为临床安全用药提供实验依据.方法 将Wistar大鼠随机分高、中、低3个剂量组和对照组,每组雌雄各20只,分别为KCoxBJN复方新制剂1.36,0.68,0.34 g/(kg·d)灌胃给药[相当于生药量13.6,6.8,3.4/(kg·d)],为人用有效剂量的40倍、20倍和10倍；对照组每天灌胃蒸馏水.连续灌胃给药90天及停药2周后,各组分别随机取雌雄各10只,尾静脉取血,测定血生化指标:包括总蛋白、白蛋白、球蛋白、白/球比例、总胆红素、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、肌酐、尿素氮、尿酸、葡萄糖等.结果 复方新制剂连续给药90天及停药2周后对大鼠血生化指标均未见异常,给药组各指标与对照组比较,均无明显差异.结论 KCoxBJN复方新制剂长期给药及停药恢复期对大鼠肝、肾功能没有造成明显的影响.
关键词： KCoxBJN复方新制剂 大鼠 血生化 长期毒性实验 -
苜蓿总皂苷提取物对大鼠长期毒性的实验研究
目的 研究苜蓿总皂苷提取物对大鼠的长期毒性.方法 苜蓿总皂苷提取物7.2,5.0,2.8 g·kg-1,相当药效学有效剂量(0.35 g·kg-1为中剂量)的20,16,8倍,连续对大鼠灌胃给药27周.给药14,27周及停药4周后,经检查动物的一般状态、血液学、血液生化学指标及主要脏器组织.结果 苜蓿总皂苷提取物对大鼠的一般状况、血常规、血液生化指标、主要脏器系数、重要脏器组织结构等无明显影响.停药4周后检测上述各指标均未见明显异常.与空白对照组比较各给药组大鼠未见与药物相关的明显异常.结论 大鼠长期毒性实验表明,苜蓿总皂苷提取物在2.8～7.2g·kg-1属于安全剂量范围.
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定喘颗粒毒理学研究
目的 观察小鼠和大鼠分别灌胃给予定喘颗粒的急性毒性作用和长期毒性作用.方法 采用Bliss法测定小鼠灌胃定喘颗粒的LD50以及大鼠连续灌胃定喘颗粒60 d,观察给药60 d的生长、发育,血液学,血液生化学,组织病理变化及停药21 d时上述指标的变化.结果 昆明种小鼠灌胃定喘颗粒的LD50为171.09 g/kg.定喘颗粒大鼠给药60 d的毒性试验,剂量分别为72.6,36.3,18.2 g/kg(指含生药量,下同)(相当于临床50 kg人用量的52.6,26.3和13.2倍),给药期间各组大鼠毛色、活动、二便均无异常变化,但给药组大鼠摄食、饮水、体重以及部分血液学、血液生化学指标和脏器系数有异常变化,停药后,上述异常变化指标均已恢复正常.给药期和恢复期重要脏器病理组织检查均未发现明显异常变化.结论 定喘颗粒小鼠灌胃的LD50为171.09 g/kg;长期毒性研究表明,长期大剂量灌胃给予定喘颗粒对大鼠有一定毒性,但停药后均已恢复.
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复方鲜竹沥口服液的毒性实验研究
目的:探讨复方鲜竹沥口服液对小鼠、大鼠产生的急性毒性反应和长期毒性反应.方法:用154.2 g·kg-1(生药量)饲喂小鼠做急性毒性实验,观察动物的一般状况;采用6.45,12.9,25.7 g·kg-1剂量和空白对照组给大鼠连续灌服32 d,停药14 d,观察大鼠的生长发育、血常规和血清生化指标,并作组织病理学检查.结果:急性毒性实验显示小鼠无一死亡;长期毒性实验显示大鼠的进食量、行为、体重、脏器系数和血清生化指标与空白对照组比较,均无明显差异.结论:复方鲜竹沥液的临床拟用量是安全的.
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归仙壮阳口服液毒性实验研究
目的:探讨归仙壮阳口服液对大鼠产生的急性毒性反应和长期毒性反应.方法:采用25 ml/kg饲喂小鼠和20 ml/kg饲喂大鼠1周做急性毒性实验,观察动物的一般状况;采用低、中、高剂量组和对照组做长期毒性实验(3个月),观察大鼠的生长发育、血液常规和血液生化指标.结果:急性毒性实验显示受试动物无异常反应,无一死亡.长期毒性实验显示动物进食量、生长发育正常,血液学和血液生化指标测定均在正常值范围内,重要脏器指数和病理学检查无异常,试验组与对照组比较无显著差异.结论:归仙壮阳口服液对大鼠无毒性.
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KCoxBJN复方新制剂长期给药对大鼠血常规的影响
目的 观察抗柯萨奇B病毒性心肌炎胶囊(KCoxBJN)复方新制剂长期给药对大鼠血液系统是否产生影响,以为临床安全用药提供实验依据.方法 将Wistar大鼠随机分高、中、低三个剂量组和对照组,每组雌雄各20只,分别为KCoxBJN复方新制剂1.36,0.68和0.34g· kg-1 ·d-1灌胃给药(相当于生药量13.6,6.8和3.4g· kg-1 ·d-1),为人用有效剂量的40,20和10倍；对照组每天灌胃蒸馏水.连续灌胃给药90天及停药2周后,各组分别随机取雌雄各10只,尾静脉取血,测定血液学指标:包括白细胞,单核细胞,淋巴细胞,中性粒细胞,红细胞,血红蛋白,血小板等.结果 复方新制剂连续给药90天及停药2周后对大鼠血液学指标无明显影响,给药组各指标与对照组比较,均无明显差异.结论KCoxBJN复方新制剂长期给药及停药恢复期对大鼠血液系统没有造成明显的影响.
关键词： KCoxBJN复方新制剂 大鼠 血常规 长期毒性实验 -
祖师麻止痛喷雾剂对豚鼠的长期毒性研究
目的:观察祖师麻止痛喷雾剂对豚鼠的长期毒性,为临床安全用药提供依据.方法:将50只豚鼠随机分为空白对照组、高剂量完整皮肤组、高剂量破损皮肤组、低剂量完整皮肤组、低剂量破损皮肤组,连续给药4周.随时观察记录其一般情况,用药后做血液学及血液生化指标检查,计算脏器系数并进行组织病理学检查.结果:祖师麻止痛喷雾剂各剂量组未见毒性反应,与空白对照组比较差异均无统计学意义(P＞0.05),停药后也未见药物延迟性毒性反应.结论:长期给予豚鼠祖师麻止痛喷雾剂无明显毒性,推论临床拟用剂量安全.
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藏药吉堪明目液毒理研究
目的:通过藏药吉堪明目液的急性毒性、长期毒性与眼部刺激性实验,观察其毒性反应.方法:观察吉堪明目液对小鼠灌胃,测定大耐受量的毒性反应；对家兔短期多次滴眼(15min/次,2h)与常规治疗7d滴眼(3次/d,7d)对兔眼的刺激情况；以1.1g/kg、0.56g/kg、0.28g/kg剂量组连续滴眼(4次/d)30天后,观察家兔每周体重、重要脏器系数、血象、血生化指标变化及眼球、重要脏器的病理检测.结果:吉堪明目液对小鼠大耐受量(MTD)为生药39g·kg-1,无任何不良反应；短期多次给药眼刺激和常规治疗7天给药刺激性试验对兔眼角膜、虹膜、结膜综合评分为0,均无刺激作用,眼球病理检测无异常；连续滴眼30天后外观行为、每周体质量、血液学和血液生化学、脏器系数、与空白组比较无明显差异；眼球和脏器病理检测未发现与药物相关的明显病变,停药后也未见药物延迟毒性反应.结论:本藏药制剂未发现毒性反应,其临床应用是安全和无刺激的.
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壮药糖安胶囊长期毒性实验研究
目的:观察糖安胶囊灌胃SD大鼠引起的长期毒性反应,为确定无毒性反应剂量、设计临床安全使用剂量和药物不良反应监测提供依据.方法:将SD大鼠分为对照组和高、中、低剂量组,每组20只,雌雄各半.以9.36g/kg、18.72g/kg、37.5g/kg(药物生药量/体重)给药,1次/d,对照组给予生理盐水.在给药12周后,每组杀10只作检查,其余10只停药观察4周后作检查.观察记录体重、食量及粪便等8项一般状况指标;检测11项血液学指标、10项血液生化指标.结果:各组大鼠体重,与对照组比较均无显著性差异.与对照组比较,中、高剂量组雌性大鼠给药后的凝血时间显著延长;中剂量组雄性大鼠给药后的白细胞数显著升高,高剂量组雄性大鼠给药后的淋巴细胞比例显著升高,高剂量组雄性大鼠给药后的中性粒细胞比例显著降低;低、中、高剂量组雄性大鼠给药后的凝血时间显著延长,但是均在正常范围内.在血液生化学检查中,与对照组比较,中剂量组雌性大鼠给药后的葡萄糖有一定的下降趋势,但在正常范围内.其余各剂量组各项指标与对照组比较均无显著性差异.各剂量组无明显病理变化.结论:壮药银贝消渴胶囊给予SD大鼠连续灌胃12周,各项检测指标均无异常变化,无明显的蓄积性毒性反应,在该剂量条件下使用安全.
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藏药安儿宁颗粒毒理学研究
目的 观察动物给予藏药安儿宁颗粒的急性毒性和长期毒性,确定无毒反应的剂量,以评估藏药安儿宁颗粒长期用药的安全性.方法 急性毒性实验:采用小鼠大耐受量灌胃法,24 h内灌胃3次,给药后连续观察14 d,记录小鼠的毒性反应及死亡情况;长期毒性实验:将96只大鼠按体重随机分为对照组和安儿宁颗粒高、中、低剂量组,每组24只,雌雄各半;各剂量组分别灌胃安儿宁颗粒90、30、9 g生药·kg-1(相当于临床日剂量的625、208.3、62.5倍),对照组灌胃等体积纯化水,1次·d-1,连续给药30d,大鼠每周称重,给药结束时测试大鼠尿常规、血常规、血生化、脏器系数及病理组织学变化.结果 小鼠1d内3次灌胃藏药安儿宁颗粒的大耐受量为90 g生药·kg-1,未见出现明显的急性毒性反应.长期毒性试验90 g生药·kg-1剂量组血液指标CREA、TP、BUN降低,TT升高;30 g生药·kg-1剂量组CHOL、CREA降低,APTT升高;9g生药·kg-1剂量组CREA、BUN降低,其他指标与对照组比较均无统计学意义,这些现象在停药15d消失.结论 藏药安儿宁颗粒对小鼠灌胃无明显急性毒性反应.大鼠连续灌胃藏药安儿宁颗粒30 d,各剂量组对大鼠血液指标有轻度影响,停药后消失;无其他明显的慢性毒性反应和延缓毒性反应,临床用量是安全的.
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龙丹腰痹宁毒理学安全性研究
目的 通过急性毒性试验与长期毒性试验验证龙丹腰痹宁的毒理学安全性,为临床用药提供安全参考剂量.方法 ①急性毒性实验:昆明种小鼠40只,随机分成给药组和对照组,采用大给药量法测定小鼠口服龙丹腰痹宁大耐受量；②长期毒性实验:根据药效学有效剂量确定长毒实验的低、中、高剂量组,观察连续灌胃给药12周及停药4周后大鼠的生长发育情况,摄食量并检测血常规、血生化指标和主要脏器脏体系数及常规病理检查.结果 小鼠口服龙丹腰痹宁的大耐受量按生药量计算为427.6g/kg,相当于成人临床每日口服剂量的523.4倍.连续用药90d后大鼠一般体征、血液学各项指标均无明显异常.恢复期一个月后各项指标均无明显异常.结论 龙丹腰痹宁安全范围较大,在规定剂量下用药是安全可靠的.
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强肌健力口服液长期毒性实验
目的 观察强肌健力口服液连续重复给药对大鼠所产生的毒性反应.方法 将SD大鼠随机分为高、中、低3个剂量组和1个对照组,高、中、低剂量组分别按临床剂量的60、40、20倍灌胃给药,每日2次,共180 d.分别于试验90 d、给药结束(180 d)和停药后21 d每组动物随机抽取10只(雌雄各半)各检测1次血液学、血液生化学指标,并处死大鼠行尸解和病理组织学检查.结果 各给药组大鼠一般情况、血液学指标、血液生化学指标、尸解所见及病理学检查与对照组比较,均无显著性差异.结论 强肌健力口服液长期给SD大鼠灌胃给药,未见对受试动物造成毒性反应.
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莪术油微球长期肝动脉灌注栓塞对Beagle犬相关血液和生化指标的影响
目的 观察莪术油微球长期重复经肝动脉给药对Beagle犬相关血液、生化指标的影响,为进一步临床安全应用提供科学依据.方法 将Beagle犬随机分为生理盐水组(10 mL/kg)、空白微球组(15 mg/kg)、莪术油微球低剂量组(7.5 mg/kg)和莪术油微球高剂量组(15 mg/kg),每4周经肝动脉给药1次,连续给药3次,停药后再观察4周.观察犬的血液学、生化、凝血三项等项目.结果 个别犬除在肝动脉栓塞后个别时点出现栓塞后个别指标的一过性改变外,各组犬的血液学、血液生化、凝血三项等指标均无明显异常改变(P>0.05),未表现出明显药物毒性反应.结论 莪术油微球长期、重复经Beagle犬肝动脉给药,未出现明显血液及肝肾功能毒性反应.
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重感灵片的安全性研究
重感灵片经28天用药,对大鼠血常规、肝、肾功能无明显影响,体内各主要脏器无明显病理学改变.实验结果表明:重感灵毒性低,安全度大.
