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核因子κB与肺部疾病的关系及其潜在治疗意义
核因子κB(nuclear factor-kappaB,NF-κB)是一种重要的参与炎症蛋白基因转录的调节因子,在多种肺部疾病的细胞及动物模型实验中,NF-κB的活化对阐明肺部疾病的病理显得尤为关键.因此,进一步了解NF-κB的分子机制及其在一些常见肺部疾病发病机制中的作用将有助于从不同环节治疗和预防肺部疾病.
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核因子κB与支气管哮喘发病关系及其临床意义
核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)是一种调控基因表达的蛋白质核转录因子.它可以调控与炎症免疫反应有关的炎症因子、细胞因子、氧化应激相关酶等的基因表达,从而参与肺部的炎症及免疫反应,在支气管哮喘(简称哮喘)的发病机制中发挥着重要作用.NF-κB抑制剂通过阻断NF-κB激活通路上的多个环节,以达到治疗哮喘的目的,将会成为哮喘治疗研究的热点.
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核因子κB的分子生物学特性及其在炎症反应中的作用
核因子κB是一类重要的转录调控因子,它在炎症与免疫反应中发挥重要作用.一般情况下,核因子κB与其蛋白抑制物IκB结合成非活性状态存在于细胞浆中.被刺激物激活后,核因子κB转入核内,诱导基因转录,并且通过反馈环路导致炎症过程的放大和持续.因此,抑制核因子κB的活性,在炎症的治疗中具有显著的应用价值.
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NF-κB抑制剂与紫杉烷对未分化甲状腺癌细胞凋亡的诱导作用
目的 探讨联合核因子κB(NF-κB)抑制剂和紫杉烷对未分化甲状腺癌(ATC)凋亡的诱导效果.方法 应用Western blot鉴定单独或联合用药后ATC细胞内凋亡关键因子(PARP、Caspase 3、XIAP和survivin)的变化.采用Annexin V-FITC/PI双标记染色流式细胞仪鉴定用药后癌细胞的凋亡变化.结果 联合紫杉烷和NF-κB抑制剂后PARP失活裂解产物和Capsase 3活化水解产物的增多较单用紫杉烷更加显著(P<0.01),单用紫杉烷会使凋亡抑制因子XIAP和survivin增加,而联合NF-κB抑制剂则可使二者的表达受到明显抑制(P<0.01).流式细胞仪鉴定亦证明联合用药可产生协同诱导凋亡的效果(P<0.01).结论 NF-κB抑制剂可提高化疗敏感性和化疗疗效.
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NF-κB在肿瘤发生机制和增敏治疗中的作用
目前研究证实,核因子κB(NF-κB)所调控的基因可以执行细胞增殖、存活、转移、浸润、新生血管形成等功能,因此NF-κB途径的激活是恶性肿瘤的重要特征;另一方面,NF-κB抑制剂可以有效地抑制癌细胞增殖,同时还可增加癌细胞对放化疗的敏感性.本文对NF-κB在肿瘤的发生机制和增敏治疗中的作用进行以下综述.
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NF-κB抑制制对脑出血大鼠神经 损伤的影响
目的:探讨核因子κB(NF-κB)抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(PDTC)对脑出血(ICH)大鼠神经功能及神经细胞凋亡的调节作用.方法:取SPF级SD大鼠随机分假手术组(sham组)、ICH组、PDTC低浓度组(Plow组)和PDTC高浓度组(Phigh组),每组6只.采用自体血注入法建立大鼠ICH模型,Plow组和Phigh组在缺血后2 h分别给予100 mg/kg和200 mg/kg的PDTC腹腔注射,sham组和ICH组给予等体积的生理盐水;24 h后,采用改良的Longa分级法进行神经功能评分;TUNEL法测定神经细胞凋亡情况;并检测脑组织中丙二醛(MDA)的含量和超氧化物歧化酶(SOD)的活性.此外,采用Western blot法检测脑组织中p-P65及cleaved caspase-3的蛋白水平.结果:与sham组相比,ICH组大鼠的神经功能评分显著升高(P<0.05);应用PDTC后,Plow组和Phigh组动物的神经功能评分都有所降低,但2组间差异无统计学意义.与sham组相比,ICH组大鼠神经细胞凋亡明显增多(P<0.05);应用PDTC后,2组动物神经细胞凋亡数目显著降低,且Phigh组的细胞凋亡数目显著低于Plow组(P<0.05).与sham组相比,ICH组大鼠脑组织的MDA含量升高,SOD活性降低(P<0.05);应用PDTC后,2组动物脑组织中的MDA含量显著降低,而SOD活性升高,且这一趋势在Phigh组表现更为明显.与sham组相比,ICH组大鼠脑组织中p-P65和cleaved caspase-3的蛋白水平显著增加(P<0.05);应用PDTC后,2组动物脑组织中p-P65和cleaved caspase-3的蛋白水平显著降低,且Phigh组中p-P65和cleaved caspase-3的蛋白水平显著低于Plow组.结论:NF-κB抑制剂PDTC能减轻脑出血后继发性脑损伤,且大剂量作用效果较好;其作用机制可能与降低MDA含量、提高SOD活性进而抑制神经细胞凋亡有关.
