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  • MMP-7在胆道闭锁肝纤维化患者中的表达及临床意义

    作者:余晨;熊希倩;詹江华;胡晓丽;高伟

    目的 研究基质金属蛋白酶7(MMP-7)与胆道闭锁(BA)患者肝纤维化分级、胆管反应程度之间的关系,探索其在肝纤维化进程中的作用及临床意义.方法 选取2017年6月—2018年4月我院收治的15例胆道闭锁患儿行Kasai手术时的肝活检组织(G1组),另选取2015年1月—2016年1月因行Kasai术后肝脏功能衰竭而行肝移植术的病肝组织41例(移植组),将移植组按Kasai手术与肝移植的间隔时间分为2组:G2组(28例,间隔时间<2年)和G3组(13例,间隔时间≥2年).采用HE染色观察3组患者肝脏纤维化程度,免疫组化染色检测MMP-7和CK-19蛋白在肝脏中的表达情况并进行半定量分析.结果 (1)免疫组化结果显示,MMP-7主要表达于胆管上皮细胞、增生的胆管、汇管区周围肝细胞,随着肝纤维化程度进展,胆管细胞及肝细胞MMP-7表达强度增加,且胆管细胞比肝细胞表达更为强烈.MMP-7在G1~G3组中的表达水平分别为(0.068±0.017)vs.(0.093±0.017)vs.(0.084±0.016),差异有统计学意义(F=10.541,P<0.001),CK-19在3组的表达水平分别为(0.119±0.036)vs.(0.157±0.040)vs.(0.110±0.044),差异有统计学意义(F=7.296,P<0.001),G2组MMP-7、CK-19蛋白表达水平明显高于其余2组(P<0.05),G1组与G3组之间差异无统计学意义(P>0.05).(2)3组的肝纤维化程度分别为2(2,3)vs.4(3,4)vs.4(2,4)(H=17.785,P<0.001),G2组纤维化程度明显高于其余2组,差异具有统计学意义(P<0.017).(3)相关性检验示:MMP-7蛋白表达量与肝纤维化程度呈弱正相关(rs=0.609,P<0.001),但与胆管反应程度(CK-19)无明显线性相关性(r=0.007,P=0.962).结论 MMP-7在BA患儿Kasai术后肝组织中高表达,并且随肝纤维化程度加重而表达升高,其可能参与并促进了BA肝纤维化进程,提示自体肝生存不佳.

  • 胆道闭锁Kasai术后自体肝生存情况研究进展

    作者:陈扬;詹江华

    胆道闭锁(BA)是一种病因未明、以进行性炎症和纤维化为特征的阻塞性胆管病变。肝门-空肠吻合术(Kasai手术)是目前治疗BA的主要手术方式,但约80%的患儿Kasai术后效果不佳,继而需要行肝移植。影响BA患儿Kasai术后自体肝生存的因素有很多,包括BA分型、腹腔镜下Kasai手术、传统的开腹Kasai手术、患儿行Kasai术时年龄、术时肝脏病变情况、术后黄疸清除情况、胆管炎发生情况、术后是否使用激素以及是否中心化集中管理等,本文就影响BA患儿Kasai术后自体肝生存的这些因素的研究现状作一综述。

  • 胆道闭锁Kasai术后肝移植患儿不同自体肝生存的临床与病理分析

    作者:余晨;詹江华;高伟;王政禄

    目的 分析和比较胆道闭锁(Biliary Atresia,BA)Kasai术后肝移植患儿不同自体肝生存情况,结合手术时病理及肝功能指标,初步探讨自体肝生存时间较长患儿的肝脏病理特点.方法 将43例Kasai术后行肝移植的BA患儿按Kasai术与肝移植术间隔时间分为3组:G1组(n=17),间隔时间<6个月;G2组(n=18),间隔时间6个月至2年;G3组(n=8),间隔时间>2年.分析各组患儿临床资料包括Kasai手术时年龄、术后胆管炎发生情况、肝移植术前肝功能生化指标,同时对实施Kasai手术时及肝移植手术时的肝组织进行HE、Masson及免疫组化(CK19)染色,观察肝脏纤维化程度、胆管增生程度、淤胆情况以及炎性细胞浸润情况.结果 ①三组Kasai手术时平均日龄分别为66.65d、58.39d、49.63d,差异有统计学意义(F=3.757,P=0.032);三组患儿术后出现胆管炎的比例分别为12/17(70.6%)、14/18(77.8%)、4/8(50.0%),经统计学分析差异无意义(χ2=2.035,P>0.05);三组出现频发胆管炎的例数分别为7/10(41.2%)、12/18(66.7%)、1/8(12.5%),经统计学分析差异有意义(χ2=6.679,P=0.032);肝移植手术前三组患儿肝功能指标显示G3组AST、ALT、TBI、DBI、GGT、TBA均低于前两组,但差异无统计学意义(P>0.05).②Kasai手术时肝纤维化分级为3(2~3),胆管增生分级为2(1~2.5),胆栓分级为1(1~2.5),汇管区炎细胞浸润程度分级为3(1.5~3);移植时肝脏病理显示三组肝纤维化程度分级分别为4(4~4)、4(4~4)、4(2~4),经统计学分析差异有意义(χ2=5.978,P=0.047);胆管增生程度分级分别为3(3~3)、2(1~3)、0(0~2),经统计学分析差异有意义(χ2=19.577,P<0.001);胆栓分级分别为3(2.5~3)、1(1~3)、1(1~3),经统计学分析差异有意义(χ2=13.998,P<0.001);炎细胞浸润程度分级分别为2(1~2)、1.5(1~2)、1(1~1),差异具有统计学意义(χ2=6.221,P=0.044).③Kasai手术日龄越早,术后胆管炎发作次数越少的BA患儿,其肝纤维化进展速度缓慢,胆管增生、淤胆及炎细胞浸润程度轻,自体肝生存时间较长.结论 ①BA患儿行Kasai手术的日龄及术后胆管炎发作的频次,是影响术后肝脏病理及自体肝生存时间的重要因素.②对于自体肝生存时间长的BA患儿,Kasai手术解除了胆道梗阻,降低了炎细胞浸润程度,有助于延缓肝纤维化进程.

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