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百草枯中毒大鼠肺组织ACE和ACE2基因表达及二巯丙磺钠的保护作用
目的 探讨急性百草枯(PQ)中毒大鼠肺组织中血管紧张素转化酶(ACE)、血管紧张素转化酶2(ACE2)的基因表达及二巯丙磺钠(Na-DMPS)的保护作用.方法 100只SD雄性大鼠分为正常对照组(10只)、Na-DMPS对照组(10只)、PQ染毒组和Na-DMPS保护组(各40只).PQ染毒组和Na-DMPS保护组大鼠一次性腹腔注射PQ 20 mg/ks,其中保护组大鼠于染毒前15 min以Na-DMPS 200mg/kg腹腔注射进行保护.观察各组大鼠在中毒后6、24 h及3、7d各时间点的临床表现和光学显微镜下肺脏的组织学改变,并使用反转录一聚合酶链反应(RT-PCR)方法测定各组大鼠各时间点肺组织ACE和ACE2 mRNA的表达.结果 PQ染毒组大鼠染毒后出现呼吸急促、抽搐,呈进行性加重,Na-DMPS保护组大鼠中毒症状出现延后且明显减轻.光学显微镜下可见,染毒组大鼠肺组织损伤的表现以肺部毛细血管和肺泡结构破坏、肺泡内渗出物增多、炎症细胞聚集为主,而Na-DMPS保护组大鼠肺组织受损则相对较轻.各时点PQ染毒组肺组织ACE及ACE2 mRNA的表达均下降,在24 h时ACE mRNA表达为0.457±0.262,3 d时为0.385±0.179;3 d时ACE2 mRNA表达为0.415±0.247,7 d时为0.365±0.215,与正常对照组(ACE mRNA为0.781±0.354,ACE2 mRNA为0.761±0.420)和Na-DMPS对照组(ACEmRNA为0.765±0.364,ACE2mRNA为0.725±0.424)比较,差异均有统计学意义(P<0.05).Na-DMPS保护组肺组织ACEmRNA表达在24 h时为0.739±0.558,3d时为0.749±0.414,ACE2 mRNA表达在3d时为0.584±0.345,7d时为0.493±0.292,明显高于相同时间点的PQ染毒组,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 PQ中毒大鼠肺组织ACE和ACE2mRNA表达下降,Na-DMPS可上调肺组织ACE和ACE2 mRNA表达,减轻肺组织病理改变,对PQ中毒所致急性肺损伤有一定的保护作用.
