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铝对大鼠脑内miR29及BACE1的影响
目的 研究铝对大鼠脑内微小核糖核酸29(miR29)各亚型(miR29a、miR29a*、miR29b1、miR29b2、miR29c1、miR29c2)及β淀粉样前体蛋白裂解酶1(BACE1)的影响情况.方法 40只普通级SD大鼠按体重随机分为对照组和15、30、45μmol/kg组,每组10只.采用腹腔注射的方式染毒(注射量为0.1 ml/100 g体重)8周,对照组给予0.9%生理盐水,染毒组给予不同浓度的麦芽酚铝(染毒前将麦芽酚和铝溶液等体积混合).染毒结束后,分离大鼠脑皮质和海马,采用蛋白免疫印迹(Western blotting)法检测BACE1蛋白的变化;实时荧光定量反转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测大鼠脑皮质和海马miR29各亚型基因的表达水平.结果 与对照组比较,45μmol/kg组大鼠脑皮质BACE1蛋白表达明显升高,30、45μmol/kg组大鼠海马BACE1蛋白表达明显升高,差异均有统计学意义(均P<0.05);与对照组比较,15、30、45μmol/kg组大鼠脑皮质和海马中miR29a*、miR29b2、miR29c1、miR29c2基因表达明显降低,差异均有统计学意义(均P<0.01);与对照组比较,45μmol/kg组大鼠脑皮质和海马miR29a和miR29b1基因表达明显降低,差异均有统计学意义(均P<0.05).相关分析结果显示,皮质和海马miR29a*、miR29b2、miR29c1、miR29c2基因与BACE1蛋白表达均无相关性(均P>0.05),而miR29a、miR29b1基因与BACE1蛋白表达均呈负相关(皮质:r=-0.987、-0.981;海马:r=-0.992、-0.991;均P<0.05).结论 铝可以引起脑内miR29各亚型表达降低,BACE1表达升高,且miR29a、miR29b1与BACE1表达呈负相关.
关键词： 铝 大鼠 微小核糖核酸29 β淀粉样前体蛋白裂解酶1
