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瑞舒伐他汀对兔动脉粥样硬化斑块及炎症因子水平的影响
目的 探讨瑞舒伐他汀对兔动脉粥样硬化模型的斑块以及炎症因子的影响作用.方法 将36只雄性新西兰家兔随机分为空白组、模型组以及瑞舒伐他汀组,每组12只,空白组家兔正常饲养,模型组与瑞舒伐他汀组家兔进行动脉粥样硬化(AS)造模,并对瑞舒伐他汀组家兔给予瑞舒伐他汀1.5 mg/(kg·d).在治疗前、治疗4周、治疗8周以及治疗12周后对家兔的血脂水平以及炎症因子水平进行检测;在治疗结束后运用血管内超声显像仪对家兔的管腔面积狭窄的百分率LAS％进行比较.结果 模型组治疗4周、治疗8周以及治疗12周血脂指标显著高于同时期空白组(P＜ 0.05或P＜ 0.01);瑞舒伐他汀组各指标水平比较仍为增长趋势,在治疗4周、治疗8周以及治疗12周后与空白组差异有统计学意义(P＜ 0.05或P＜ 0.01),但是与模型组相比,治疗后三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平显著低于模型组同时期水平(P＜0.05或P＜0.01).对于模型组以及瑞舒伐他汀组动物,随着造模的进程,炎症因子单核细胞趋化因子(MCP-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)以及白介素-1(IL-1)水平在治疗4周、治疗8周以及治疗12周后均显著高于空白组(P＜0.05或P＜0.01).瑞舒伐他汀组与模型组相比较,各炎症因子水平在治疗4周、治疗8周、治疗12周显著低于模型组(P＜ 0.05或P＜0.01).瑞舒伐他汀组动物管腔面积狭窄百分率(LAS)为(28.79±4.71)％,模型组(LAP)为(36.67±5.48)％,两组比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 瑞舒伐他汀能够较好地控制动脉粥样硬化模型兔的血脂水平以及炎症因子水平,减少动脉粥样硬化模型兔斑块的形成.
关键词： 瑞舒伐他汀 动脉粥样硬化动物模型 炎症水平 -
中国动脉粥样硬化病理生理学研究近况
近四五年来,中国在动脉粥样硬化的病理生理学方面做了大量的研究工作,发表了一定数量的研究论文.综述这些研究论文,主要有四个方面:(1)动脉粥样硬化模型的复制,正向小型化发展.如引进了载脂蛋白E基因敲除鼠模型;大量维生素D加喂高脂饲料建立动脉粥样硬化大鼠模型;炎症免疫相关模型,以及基因工程型模型等.(2)在动脉粥样硬化病因学方面的工作集中在载脂蛋白基因多态性、脂蛋白脂肪酶等相关基因多态性、动脉粥样硬化遗传易感性、家族性高胆固醇血症,以及动脉粥样硬化的危险因素等方面.(3)关于动脉粥样硬化的发病学,许多作者认为,氧化型低密度脂蛋白起到主导作用:损伤血管内皮、刺激平滑肌细胞增殖、致血管壁细胞凋亡等;此外,在泡沫细胞形成、血液因素致动脉粥样硬化作用和斑块稳定性方面也做了大量工作.(4)关于抗动脉粥样硬化因素研究,除了继续探索高密度脂蛋白、过氧化体增殖物激活型受体、L精氨酸-一氧化氮酶等因素的抗动脉粥样硬化作用外,还发现了ATP结合盒转运体A1、溶血卵磷脂和小凹蛋白1等因素的抗动脉粥样硬化作用.总之,中国在动脉粥样硬化病理生理学的研究进步很大,但离完全阐明动脉粥样硬化病因发病学的目标还有较大路程.
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瑞舒伐他汀和阿司匹林对兔腹主动脉粥样硬化斑块疗效的磁共振研究
目的 应用磁共振成像评价瑞舒伐他汀 、阿司匹林以及二者联合用药对兔动脉粥样硬化斑块的疗效,并探讨其对炎症细胞的抑制作用.方法 160只新西兰兔行高脂饮食联合腹主动脉内膜损伤术,诱导动脉粥样硬化斑块的发生.所有动物随机分成对照组(高脂饮食)、A组(高脂饮食+阿司匹林)、T组(高脂饮食+瑞舒伐他汀)和AT组(高脂饮食+阿司匹林+瑞舒伐他汀),每组各40只;每组动物又随机分成1周组、2周组、1个月组和2个月组,每组各10只.分别于相应时间点行腹主动脉MR检查,分析斑块负荷即管壁标准化指数(NWI)的变化.MR检查后立即处死动物,尸检取得腹主动脉标本,行HE染色和巨噬细胞免疫组化染色,分析腹主动脉斑块形态学 、斑块巨噬细胞含量的变化.结果 A组、T组和AT组NWI在各时间点均较对照组减低(1周、1个月及2个月时,P<0.05).随时间延长对照组动脉内膜逐渐增厚;在各时间点A组、T组和AT组动脉内膜增厚程度均较对照组减轻.在2个月时,A组、T组和AT组的巨噬细胞含量较对照组减少.结论 瑞舒伐他汀、阿司匹林和两药联合均能抑制斑块进展,减轻斑块内炎症反应;高分辨MRI可用于对药物治疗效果的评估.
关键词： 动脉粥样硬化动物模型 高分辨率 磁共振成像 瑞舒伐他汀 阿司匹林 -
AGL提取物总黄酮的部分药效学研究
目的:探讨碱-酸法提取的AGL总黄酮的毒性及其对SD大鼠血压及兔动脉粥样硬化动物模型的影响.方法:(1)选用SD大鼠,静脉推注AGL总黄酮(1 mg/kg, 2 mg/kg),观察血压波动变化.(2)选用新西兰兔,高脂饲料喂养形成动脉粥样硬化动物模型,灌胃给予AGL总黄酮(5 mg/kg),观察血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)、甘油三酯(TG)、C反应蛋白(CRP)及主动脉的病理学变化.结果:(1)小鼠对AGL总黄酮大耐受剂量为6 g/kg.(2)AGL总黄酮(1 mg/kg, 2 mg/kg)对SD大鼠血压的影响差异无统计学意义(P＞0.05).(3)AGL总黄酮(5 mg/kg)对高脂饲料喂养形成的兔动脉粥样硬化动物模型的影响:AGL总黄酮组血清TC、LDL、HDL水平与模型组比较,差异无统计学意义(P＞0.05);AGL总黄酮组血清TG、CRP水平虽有升高,但与模型组比较差异无统计学意义(P＞0.05).病理学检查结果表明,主动脉内膜可见泡沫细胞、粉红色无定性物质.结论:用碱-酸法提取的AGL总黄酮对大鼠血压和动脉粥样硬化动物模型无显著影响.
关键词： AGL总黄酮 血压 动脉粥样硬化动物模型
