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IL-13Rα2、VEGF和PTEN在人脑胶质瘤中的研究进展
胶质瘤是中枢神经系统发生率高的恶性肿瘤,其治疗仍然是一大难题.近年来,对脑胶质瘤发病的相关分子机制和凋亡机制已进行了广泛而深入的研究,为进一步探讨胶质瘤的分子病因、分子分型、恶性进展、基因治疗及预后评估奠定了基础,尤其是对白细胞介素13受体α2 (IL-13Rα2)、血管内皮生长因子(VEGF)及人10号染色体上缺失的磷酸酶和张力蛋白类似物(PTEN)的深入研究.本文总结了IL-13Rα2、VEGF和PTEN的研究进展及其临床意义.
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嵌合抗原受体T细胞治疗多形性胶质母细胞瘤的新进展
多形性胶质母细胞瘤(glioblastoma multiforme,GBM)是恶性程度高的脑胶质瘤,传统手术结合放、化疗疗效有限.嵌合抗原受体是由单一分子组成的抗原重组受体,重新定向T细胞的特异性和功能,由CD28或4-1BB构成的第二代CAR-T能识别抗原,完全活化T细胞并增强T细胞功能和持久性,是新兴GBM疗法的关注焦点.本文从CAR-T研究现状出发,主要介绍其发展历程和GBM相关的有效靶点,综述其理论基础,着重以白介素13受体α2、表皮生长因子受体变异Ⅶ、人表皮生长因子受体2和酪氨酸蛋白激酶受体A2这四种胶质瘤相关抗原为例,探讨靶点的结构、功能特性、前期研究和临床研究前景.选择性表达在GBM的白介素13受体α2在临床Ⅰ期治疗复发性GBM是安全有效的;表皮生长因子受体变异Ⅷ只存在于癌细胞和胶质母细胞瘤干细胞,与预后不良密切相关,正在进行Ⅰ、Ⅱ期临床试验;表皮生长因子受体2和酪氨酸蛋白激酶受体A也取得重大进展.这些特异性CAR-T可能成为治疗相应靶向阳性的GBM的重要免疫疗法.本文集中总结了目前CAR-T治疗GBM的应用价值及挑战.
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白介素13受体及其亚型研究新进展
白介素13(interleukin-13,IL-13)是主要由活化的Th2细胞分泌的免疫调节因子,在过敏性炎症反应过程中起着重要的作用.其各种功能通过复杂的受体系统来完成,包括IL-4受体αa(IL-4Rα,CD124)和其他同族的两个细胞表面蛋白:IL-13受体al(IL-13Rα1,CD231α1)和IL-13受体α2(IL-13Rα2,CD231α2).在IL-13R中IL-13Rα1和IL-4Rα以同源二聚体形式存在.相反IL-13Rα2由于它的较短的胞内蛋白形式被认为是一个诱导受体.IL-13Rα2以胞膜蛋白、胞内蛋白和胞外可溶性蛋白3种形式存在.近来报道显示,膜性IL-13Rα2可能有信号转导的功能,可溶性IL-13Rα2可调节IL-13反应.可溶性受体IL-13Rα2比诱导受体有着更加复杂的功能.在这里我们将详述IL-13R的亚型并讨论IL-13Rα2功能.
