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LC-MS/MS方法研究新型酪氨酸酶抑制剂UP302的大鼠皮肤吸收量和皮肤代谢稳定性
目的 建立大鼠皮肤中UP302定量的LC-MS/MS方法,并应用于研究UP302乳膏在大鼠皮肤局部给药24h后的皮肤吸收量,以及离体大鼠皮肤中UP302的代谢稳定性.方法UP302用甲醇溶解稀释,皮肤样品用2倍体积甲醇沉淀处理,内标法进行定量.采用Hypersil Gold C18色谱柱,柱温30℃;甲醇为流动相A,5mmol·L、1甲酸铵水溶液为流动相B,以0.2mL·min-1梯度洗脱,进行色谱分离,运行时间6min.采用负离子电喷雾离子化电离源和选择反应监测(SRM)模式进行串联质谱分析,用于定量分析的离子反应分别为m/z 301.1→135.2 (UP302)和m/z 252.9→132.0(内标大豆苷元).结果 UP302皮肤标准样品在5~2000ng·mL-1的浓度范围内线性关系良好(r=0.9998).UP302在大鼠皮肤匀浆中的低定量限是5ng·mL-1.本方法日内准确度在100.00%~105.23%,日内精密度小于5.82%.结论 本LC-MS/MS方法专属性强、灵敏度高、重现性好、操作简便、结果准确,可用于UP302在皮肤组织中含量的测定,以及UP302在大鼠皮肤组织中的代谢稳定性研究.
关键词: UP302 高效液相色谱、串联质谱 皮肤吸收量 代谢稳定性