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大鼠在体单向肠灌注模型研究蝙蝠葛碱肠吸收机制和吸收动力学
目的 研究蝙蝠葛碱在大鼠小肠的吸收特性及其机制.方法 采用在体单向灌流法进行小肠吸收实验,利用HPLC测定灌流液中蝙蝠葛碱的浓度,考察不同灌流速度、大鼠不同肠段和不同质量浓度对蝙蝠葛碱吸收的影响.结果 蝙蝠葛碱的吸收速度和吸收程度随灌流速度(0.1、0.2和0.4 mL·min-1)的逐渐增加而显著增加(P＜0.05)；蝙蝠葛碱在十二指肠、空肠、回肠和结肠的吸收常数无显著性差异(P＞o.05)；高、中、低3个浓度下吸收速率常数Ka分别为(2.36±0.0073)×10-2、(3.73±0.005 2)× 10-2和(5.62±0.013 6)× 10-2min-1,表观渗透系数Papp分别为(2.02±0.0002)×10-3、(3.10±0.0007)×10-3和(5.31±0.001 0)×10-3 cm·min-1,透膜吸收百分率分别为8.66％、10.17％和19.06％,高、中、低3个浓度下蝙蝠葛碱在不同时间的累积吸收量和累积吸收百分率均较低,且各浓度间有显著性差异(P＜0.05).结论 蝙蝠葛碱的吸收随灌流速度增大而增大；其在整个肠道无特异性吸收部位；吸收机制有主动过程参与；其透膜能力差,胃肠道上皮细胞屏障作用是影响其口服生物利用度很低的重要因素.
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基于大鼠在体单向肠灌流模型研究P-糖蛋白抑制剂对蝙蝠葛碱肠吸收的影响
目的:研究P糖蛋白抑制剂对蝙蝠葛碱肠吸收的影响.方法:采用在体单向肠灌流法进行小肠吸收实验,利用HPLC法测定灌流液中蝙蝠葛碱的浓度,考察不同浓度P-糖蛋白抑制剂环孢素A、醋酸地塞米松和维拉帕米对蝙蝠葛碱肠吸收的影响.结果:与对照组相比,高浓度和中浓度环孢素A对蝙蝠葛碱的Ka、Papp、P％、吸收量和累积吸收量均有显著性影响(P＜0.05),而低浓度时上述参数差异无显著性(P＞0.05)；与对照组相比,高、中、低3个浓度醋酸地塞米松对蝙蝠葛碱的Ka、Papp、P％、吸收量和累积吸收量均有昱著性影响(P＜0.05)；与对照组相比,高浓度维拉帕米对Dau的Ka、Papp、P％、吸收量和累积吸收量均有显著性影响(P＜0.05),而中浓度和低浓度时上述参数无显著性差异(P＞0.05).结论:P-糖蛋白抑制剂环孢素A、醋酸地塞米松和维拉帕米对蝙蝠葛碱均有促吸收作用,其作用大小顺序为醋酸地塞米松＞环孢素A＞维拉帕米；P-糖蛋白对Dau的肠吸收有外排作用,蝙蝠葛碱为P-糖蛋白底物.
