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重组人-鼠嵌合抗CD20单抗IBI301重复给药毒性研究
目的:对食蟹猴重复给予重组人-鼠嵌合抗CD20单克隆抗体IBI301,考察与参照药的非临床安全性相似性,并为临床设计人用剂量及临床毒副反应的监测提供参考依据.方法:食蟹猴分4组:溶媒对照组、IBI301低剂量组(30 mg·kg-1)、高剂量组(90 mg·kg-1)和对照品利妥昔单抗组.每组8只动物,雌雄各半.静脉注射给药,每周给药1次,共给药4次.实验期间观察动物的临床症状、注射部位刺激性,进行体重、摄食量、体温、心电、血压、尿检查、眼科学、血液学、血清生化检查,进行外周血和淋巴结CD20+/CD40+细胞测定,剖检后进行脏器称重、大体和组织病理学检查.结果:低、高剂量IBI301引起食蟹猴外周血和淋巴结B淋巴细胞显著减少或消失,同时组织病理学检查显示低、高剂量IBI301引起脾脏白髓淋巴细胞数目减少、腹股沟淋巴结和肠系膜淋巴结皮质淋巴滤泡数目减少,恢复期结束时上述改变有一定程度的恢复.IBI301 90 mg· kg-1引起食蟹猴血清IgG水平可逆性升高.IBI301对其他检测指标均未见明显影响.结论:食蟹猴重复静脉注射IBI301 30和90 mg· kg-1,除观察到与药效作用相关的改变及引起可逆性的血清IgG水平升高外,末见其他明显的毒性作用;同剂量IBI301与利妥昔单抗的作用类似.
关键词： 重组人-鼠嵌合抗CD20单克隆抗体 生物类似药 参照药 重复给药毒性研究 食蟹猴 -
FDA证明生物类似药与参照药可互换的考虑要点
生物类似药是指在质量、安全性和有效性方面与已获准注册的参照药具有相似性的治疗用生物制品.要做到生物类似药与参照药具有可互换性,FDA要求必须在已进行生物类似药研究的基础上,进一步证明患者使用候选产品后能得到与参照药相同的临床结果,即在多次替换或交替用药后的安全性和疗效降低的风险不大于仅用参照药时.FDA于2017年1月发布了生物类似药可互换性指南草案——“证明与参照药品可互换性的考虑”,要求对生物类似药的可互换性提供相关数据,重点是临床试验的设计和数据解析.草案对临床试验的研究终点、临床试验方案的设计、研究人群、试验条件、给药途径、适应证外推等多方面提出了建议.
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生物类似药与参照药可比性评价的分析策略
国内外的药品管理机构均要求生物类似药与一个参照药具有适当可比性的质量、安全和功效.生物类似药开发商需要采用先进的分析技术,描述生物类似药的特征,并与相关的上市参照药比较;目前,可以应用多种分析方法,研究候选生物类似药与参照药的特性,这些方法学可以作为评价生物可比性的证据.本文主要讨论支持生物类似药可比性检验能够采取的分析技术.
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国内外生物类似药注册管理概述及启示
为了完善我国生物类似药注册制度,借鉴世界卫生组织、欧盟、美国、日本的经验,指导我国的实践,综述了世界卫生组织、欧盟、美国、日本生物类似药的指导原则.发现大部分批准生物类似药的管理要求类似,但在类似性定义、适用范围、参照药选择和批准所需的资料方面稍有差异,关于生物类似性和可交换性评价的标准、设计和分析,仍有许多没有解决的科学问题,仍需要精细协调全球的管理指导原则.
