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莪术醇通过下调Bcl-2蛋白表达介导抗乳腺癌的机制研究
目的 研究莪术醇体内外诱导乳腺癌MCF-7细胞凋亡的机制.方法 (1)细胞实验:体外培养人乳腺癌细胞MCF-7,空白对照组给予不含药物的培养基,溶媒对照组给予1%无水乙醇,实验组分别给予25,50,100 μmol·L-1莪术醇,处理24,48,72 h.用四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测莪术醇对细胞的增殖抑制作用;以流式细胞术检测细胞凋亡率;以实时荧光定量PCR法检测细胞中B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)和Bcl-2相关Ⅹ蛋白(Bax)蛋白的表达.(2)动物实验:建立荷人乳腺癌MCF-7移植瘤裸鼠模型,模型组给予0.9% NaCl,空白组给予不含药物的脂质体,对照组给予榄香烯口服乳125 mg·kg-1,实验组给予莪术醇脂质体100 μmol·kg-1,进行荷瘤裸鼠体内药效实验.结果 (1)细胞实验:莪术醇可抑制MCF-7细胞的增殖.3个浓度(25,50,100 μmol·L-1)莪术醇处理MCF-7细胞24h后,细胞凋亡率分别为(12.80±2.41)%,(22.10±1.46)%和(33.10±3.25)%,与空白对照组(5.36±0.81)%相比,差异均有统计学意义(均P<0.05).莪术醇可下调Bcl-2蛋白的表达并上调Bax蛋白的表达,实验组与空白对照组相比,差异均有统计学意义(均P <0.05).(2)动物实验:莪术醇可抑制荷瘤裸鼠肿瘤的生长.结论 莪术醇体内外诱导乳腺癌MCF-7细胞凋亡的机制可能下调Bcl-2/Bax比例有关.
关键词: 莪术醇 乳腺癌 细胞凋亡 B淋巴细胞瘤-2 B淋巴细胞瘤-2-相关Ⅹ蛋白