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脑5-HT1A/1B、α2受体及腺苷酸环化酶参与了胍丁胺的抗抑郁作用
为了在单胺受体及受体后腺苷酸环化酶(adenylate cyclase,AC)水平探讨胍丁胺(agmatine,AGM)抗抑郁作用的精细机制,采用小鼠悬尾实验和强迫游泳实验观察AGM抗抑郁行为改变.采用放射免疫方法测定大鼠前额皮层突触膜蛋白AC活性.结果表明,AGM(5～40 mg·kg-1,ig)在小鼠悬尾实验和强追游泳实验模型上均有显著抗抑郁活性.同时伍用β受体/5-HT1A/1B受体阻断剂吲哚洛尔(pindolol,PIN,20 mg·kg-1,ip)、α2肾上腺素受体拮抗剂育亨宾(yohimbine,YOH,5～10 mg·kg-1,ip)或咪唑克生(idazoxan,IDA,4 mg·kg-1,ip)对AGM(40mg·kg-1,ig)的抗抑郁活性具有显著拮抗效应;而β受体阻断剂普萘洛尔(propranolol,PRO,5～20 mg·kg-1,ip)或5-HT3受体拮抗剂曲匹西隆(tropisetron,TRO,5～40 mg·kg-1,ip)对AGM(40 mg·kg-1,ig)的抗抑郁活性无显著影响.AGM(0.1-6.4 p.μmol·L-1)与大鼠前额皮层提取的突触膜共孵可剂量依赖地激活AC活性,而PIN(1μmol·L-1)或YOH(0.25～1 μmol·L-1)均显著拮抗AGM(6.4 μmol·L-1)对AC的激活作用;慢性给予大鼠AGM(10 mg·kg-1,ig,bid)或氟西汀(fluoxetine,FLU,10 mg·kg-1,ig,bid)2 w也显著增强大鼠前额皮层基础及Gpp(NH)P预激活的AC活性.本研究表明,调节脑内5-HT1A/1B和α2等受体功能,并激活前额皮层AC可能是AGM抗抑郁活性的重要机制之一.
