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中国人群低钾型周期性麻痹家系CACNA1S和SCN4A基因突变状态分析
目的 检测中国人群中低钾型周期性麻痹(HPP)家系CACNA1S和SCN4A基因的突变情况,并与既往文献报道的西方白种人群HPP基因突变情况进行比较分析.方法 应用PCR和DNA测序技术,对2个家族性HPP家系、1个甲亢性HPP家系和4例散发性HPP患者的CACNA1S基因和SCN4A基因进行测序,与基因库中的参考序列比对,以确定是否存在突变.在PubMed数据库中,搜集1999年1月-2012年12月公开发表的关于HPP家系CACNA1S、SCN4A基因突变的相关文献,终纳入9篇文献.结果 先证者均存在伴有血清钾降低的发作性肌无力、肌无力常累及四肢等典型的HPP临床表现,辅助检查证实血清钾降低,心电图提示低钾性改变,肌电图提示运动电位时限短、波幅低,诊断明确.3个家系的先证者和家族成员以及4例散发性HPP患者的CACNA 1S和SCN4A基因中未发现突变位点.既往文献显示,西方白种人群中HPP患者CACNA1S及SCN4A基因的突变阳性率远高于中国人群.结论 中国人群HPP患者CACNAIS和SCN4A基因突变率极低,与西方白人患者的检测结果存在差异.
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低钾性周期性麻痹的分子生物学基础
低钾性周期性麻痹是一种与遗传有关的离子通道疾病,目前所知的突变分别是L型电压门控Ca2+通道编码基因(CACNAlS)Arg528His、Arg1086Cys、Arg1239Gly、Arg1239His、电压门控Na+通道编码基因(SCN4A)Arg669His、Arg672Gly、Arg672His、Arg672Ser、Arg672Cys、Pro1158Ser及电压门控K+通道编码基因(KCNE3)Arg83His.不同的突变类型具有不同的临床特点,CACNAlS Arg528His和CACNAIS Arg1239His突变者发病较早;SCN4A Arg672Gly突变者发病更早,在女性中表现为不完全外显,发作后肌痛重,病理表现为管性聚集,乙酰唑胺治疗会致肌无力的加重.突变引起的氨基酸改变影响了通道电压感受器的功能,产生异常的静息膜电位,引起兴奋收缩偶联的改变从而导致肌无力的发生.
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中国人低血钾性周期性麻痹家系:SCN4A新突变位点
目的通过检测相关基因的突变位点来研究低钾性周期性麻痹(HOKPP)这一常染色体显性遗传疾病的遗传学病因.方法运用PCR扩增及反应产物直接测序的方法,对一个中国人低钾周麻家系32名成员进行基因筛查,并运用亚克隆方法进行证实.结果在编码Na通道的基因SCN4A上第2014位核苷酸存在一个新点突变(CGT-TGT),为杂合突变,并引起相应编码氨基酸的改变,由原来的精氨酸变为半胱氨酸(R672C),此突变为HOKPP一个新的突变类型,并且经亚克隆的方法进一步证实了此杂合突变.结论在一中国人HOKPP家系的SCN4A 12号外显子上发现了新的点突变(C2014T),它只在HOKPP患者中存在.家系中各患者的表现各不相同,提示了R672C突变型可能具有不完全外显的特性.
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原发性低钾型周期性麻痹致病基因筛查及其临床特征分析
目的 筛查原发性低钾型周期性麻痹(HypoPP)患者的致病基因突变位点,并总结其临床特征.方法 对35例HypoPP患者进行病史资料的搜集和相关的辅助检查,并应用PCR和DNA测序技术对SCN4A、CACNA1S、KCNJ2、KCNJ5、KCNE3基因进行检测.选取200名汉族健康志愿者作为正常对照.结果 35例患者均有发作性肌无力,29例患者血钾降低,6例患者发作期血钾正常.所有患者在补钾治疗后肌无力症状均得到缓解.2例家族性HypoPP患者分别存在SCN4A基因c.2024G＞A和c.2015G＞A突变,均为已报道突变.1例Andersen-Tawil综合征患者存在KCNJ2基因(c.919A＞ G)新突变,该患者的父母及其200名健康对照中未发现此突变.其余的29例散发和3例家族性患者未发现存在SCN4A、CACNA1S、KCNJ2、KCNJ5、KCNE3基因突变.结论 低钾型周期性麻痹具有临床及遗传异质性,家族性低钾型周期性麻痹患者可优先进行SCN4A基因热点突变筛查.对于伴有发育异常及心律失常的周期性麻痹患者,可优先行KCNJ2及KCNJ5基因筛查.
