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细胞色素P450和谷胱甘肽硫转移酶基因多态性与喉癌发生及临床预后的关系
目的探讨代谢酶细胞色素P450(cytochrome P450, CYP1A1)和谷胱甘肽硫转移酶(glutathione S-transferase, GSTM1)基因多态性与国人喉癌的发生及临床预后的关系.方法采用病例-对照研究的方法,以89例喉癌患者及164例非癌对照者的外周血白细胞为样本,利用聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)技术分析了Ⅰ相代谢酶CYP1A1和Ⅱ相代谢酶GSTM1基因多态性.结果喉癌组中CYP1A1的3种基因型野生型(wild-type, W)、杂合型(wildnee+mutation, MW)、突变型(mutate-type,M)各占37.1%、27.0%、36.0%,明显高于对照组(χ2=12.30,P<0.05).喉癌组中GSTM1缺失(-)基因型频率(56.2%)高于对照组(χ2=4.61,P<0.05).联合基因型CYP1A1与GSTM1基因多态性的比较,则携带CYP1A1 W和GSTM1(-),CYP1A1 MW和GSTM1(-),CYP1A1 M和GSTM1非缺失(+)基因型者患喉癌的风险度分别为1.42(95%可信区间0.62～3.22),1.67(95%可信区间0.7～4.03),2.55(95%可信区间1.0～6.54),而携带CYP1A1 M和GSTM1(-)基因型个体患喉癌的风险度高,为4.02(95%可信区间1.65～9.79).吸烟与喉癌的发生有关,CYP1A1突变型及GSTM1缺失型与吸烟有协同作用,并与发病时的累积吸烟量有关.喉癌患者的临床分期、家族史、死亡及复发与代谢酶基因多态性差异无显著性.结论 CYP1A1的突变型或GSTM1基因缺失型可增强喉癌的易感性;CYP1A1突变型及GSTM1缺失型同时存在时,喉癌易感性明显增加,二者具有协同作用;外界致癌因素(吸烟)与喉癌易感基因有协同作用.
