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贲门腺癌组织黑色素瘤相关抗原-A9和-A11表达临床意义研究
目的 黑色素瘤相关抗原(melanoma antigen,MAGE)在肿瘤的发生发展中起重要作用,而MAGE-A9和MAGE-A11在贲门腺癌组织中表达与临床病理学特征之间的关系仍不清楚.本研究旨在探讨MAGE-A9和MAGE-A11在贲门腺癌组织中的表达,分析其与贲门腺癌患者临床病理学特征及其预后的关系.方法 选取河北医科大学第四医院2010-09-15-2010-11-15住院手术切除的贲门腺癌组织及距离癌组织边缘＞5 cm且外观正常的相应癌旁组织标本各60例,同时选取5例该院同期前列腺癌住院患者术后的睾丸组织作为阳性对照.应用免疫组织化学法检测贲门腺癌组织及相应癌旁组织中MAGE-A9和MAGE-A11蛋白的表达.结果 贲门腺癌组织中MAGE-A9和MAGE-A11蛋白的阳性表达率分别为40.0％(24/60)和51.7％(31/60),而相应的癌旁组织未发现MAGE-A9和MAGE-A11蛋白的表达.MAGE-A9蛋白表达与贲门腺癌患者的性别(x2=0.062,P=0.803)、年龄(x2=0.179,P=0.673)、临床分期(x2=2.791,P=0.248)、肿瘤大小(x2=0.014,P=0.993)和淋巴转移(x2=0.128,P=0.721)均无相关性,但与组织学分级相关(x2=10.437,P=0.005).MAGE-A11蛋白表达与贲门腺癌患者的性别(x2=0.020,P=0.887)、年龄(x2=2.530,P=0.190)、肿瘤大小(x2=2.550,P=0.279)和淋巴转移(x2=2.550,P=0.110)均无相关性,但与临床分期(x2=15.095,P=0.001)和组织学分级(x2=13.424,P=0.001)呈正相关.Log-Rank检验结果显示,MAGE-A9和MAGE-A11蛋白表达阳性的贲门腺癌患者的生存期均显著低于其表达阴性的患者,x2值分别为5.317和6.082,P值分别为0.021和0.014.Cox多因素分析提示,MAGE-A9蛋白表达(HR=3.304,P=0.015)、MAGE-A11蛋白表达(HR=2.933,P=0.006)、组织学分级(HR=2.018,P=0.034)及临床分期(HR=2.532,P=0.004)可作为整体生存的独立预后因素.结论 MAGE-A9和MAGE-A11蛋白是贲门腺癌的特异性抗原.MAGE-A9和MAGE-A11蛋白可作为贲门腺癌预后不良的预测指标.
关键词： 贲门腺癌 抗原 黑色素瘤相关抗原-A9 黑色素瘤相关抗原-A11 -
基因芯片技术筛查并鉴定乳腺癌细胞中MAGE-A11的相关基因
目的:应用高通量基因芯片技术筛查乳腺癌细胞中黑色素瘤相关抗原(melanoma antigen,MAGE)-A 11的相关基因,并从数量和功能两方面加以验证.方法:采用基因芯片技术筛选乳腺癌MCF-7、MDA-MB-231和BT-549中MAGE-A 11下游靶基因的mRNA的差异表达,对有代表性的基因进行了聚类分析,并利用qRT-PCR进行验证.以CCK-8法、细胞划痕实验和Tran-swell实验检测MAGE-A 11对乳腺癌细胞中增殖、迁移和侵袭功能的影响.结果:3种乳腺癌细胞过表达MAGE-A 11导致1 608个下游基因差异表达,主要涉及蛋白泛素化、细胞增殖和凋亡、肿瘤侵袭和转移.基因芯片中典型高表达的ZNF-4 51、CENPTJ、CDK13、API5和LMO7在qRT-PCR在验证结果中也显著高于对照组(P＜0.01),低表达的SHPRH、PML、MARK2、LIMA1和ANG-PTL4也显著低于对照组(P＜0.01).转染MAGE-A11组的乳腺癌细胞MCF-7、MDA-MB-231和BT-549 72 h的增殖能力较对照组明显增强(均P＜0.01),培养48 h后与对照组相比,转染MAGE-A11的3种细胞划痕出现明显愈合(P＜0.05或P＜0.01),穿膜数较对照组明显增多(均P＜0.01).结论:在MCF-7、MDA-MB-231和BT-549三种乳腺癌细胞中筛查到涉及蛋白泛素化、细胞增殖和凋亡、肿瘤侵袭和迁移等生物功能众多的表达差异基因,对其中10种典型差异基因从数量和功能两方面进行验证,并得到初步确认.
关键词： 乳腺癌 黑色素瘤相关抗原-A11 基因芯片
