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肽类生长因子及苏拉明对体外培养人脐静脉内皮细胞生长的影响
目的:观察碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)和苏拉明(suramin)对体外培养人脐静脉内皮细胞生长(HUVEC)的影响,旨在探讨他们在肿瘤血管生成和抗肿瘤血管生成中的作用.方法:体外培养人脐静脉内皮细胞EV-304,一组用不同浓度的bFGF(0.01、0.1、1.0、10、100 ng/mL)进行培养,另一组在用不同浓度的苏拉明(0.01、0.1、1.0、10、100 μmol/L)培养6 h后加入浓度为10 ng/mL的bFGF再进行培养.结果:bFGF 可明显刺激内皮细胞的生长,而 Suramin 可阻止 bFGF 对内皮细胞的生长刺激.结论:苏拉明对体外培养内皮细胞的生长抑制作用可能是通过中和肽类生长因子如bFGF及引起内皮细胞凋亡来实现的.
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苏拉明联合阿霉素对肺腺癌小鼠移植瘤组织中HIF-1α和VEGF表达的调控及意义
目的 研究苏拉明联合阿霉素对肺腺癌小鼠移植瘤组织中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和血管内皮细胞生长因子(VEGF)表达的调控及对移植瘤增殖的影响.方法 复制肺腺癌LA795细胞的T739小鼠异体移植瘤模型.40只实验小鼠皮下移植处均成瘤,接种后4d随机分为4组,10只/组.对照组:生理盐水0.2 ml/只,于接种后第4天开始腹腔注射,1次/d,共16次;阿霉素组:阿霉素(2 mg·kg-1·d-1)溶于0.2 ml生理盐水中,于接种后第4,11,18天各腹腔注射1次;苏拉明组:苏拉明(10 mg·kg-1·d-1)溶于0.2 ml生理盐水中,余同对照组;联合组(阿霉素+苏拉明):按阿霉素组和苏拉明组用药.肿瘤接种后24 d,测量小鼠皮下肿瘤大长径(a)和横径(b),计算肿瘤体积;处死后剥离皮下肿瘤称湿重,收集肿瘤标本固定,用免疫组化和图像分析系统定量检测肿瘤组织HIF-1α、VEGF、微血管密度(MVD)和增殖细胞核抗原(PCNA)的表达.结果 各治疗组肿瘤体积和湿重均低于对照组,其中以联合组低,差异有统计学意义.苏拉明组和联合组:肿瘤组织中HIF-1α和VEGF的灰度值均高于对照组,MVD的灰度值和PCNA增殖指数均低于对照组;HIF-1α和VEGF的灰度值以联合组高,MVD和PCNA增殖指数以联合组低,差异有统计学意义.阿霉素组:HIF-1α和VEGF的灰度值均高于对照组,但差异无统计学意义;低于联合组,差异有统计学意义;MVD低于对照组,但差异无统计学意义;高于联合组,差异有统计学意义;而PCNA增殖指数低于对照组,高于联合组,差异有统计学意义;各组间HIF-1α和VEGF的灰度值与MVD和PCNA增殖指数呈反向变化,直线相关分析显示均呈负相关.结论 阿霉素可能协同苏拉明通过抑制HIF-1α和VEGF的表达,从而抑制肿瘤组织新生血管形成和肿瘤细胞增殖.
