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SOCS3通过 PYK2信号通路调控小细胞肺癌的HIF-1α表达及增殖潜能
目的：通过观察缺氧诱导因子-1α（hypoxia-inducible factor-1α，HIF-1α）在小细胞肺癌中表达及增殖情况，探讨细胞因子信号途径抑制因子3（suppressor of cytokine signaling 3，SOCS3）通过脯氨酸丰富的酪氨酸激酶2（proline-rich tyrosine kinase 2，PYK2）信号通路对 HIF-1α表达的影响。方法首先采用免疫荧光法检测转染 Ad5-SOCS3后 SOCS3的表达水平并绘制细胞生长曲线；其次建立实验用裸鼠移植瘤模型并分组，观察并记录移植瘤的生长速率、测量肿瘤体积、绘制肿瘤生长曲线图，并对瘤体称重；再次采用蛋白质印迹法检测HIF-1α、SOCS3、PYK2及 Tyr402在裸鼠移植瘤中的表达情况。结果与 Ad5转染组相比，Ad5-SOCS3转染组SOCS3蛋白的表达水平显著升高，小细胞肺癌细胞株和皮下移植瘤的增殖速率显著下降；而 Ad5-SOCS3-HIF-1α共转染组的 SOCS3蛋白表达水平、小细胞肺癌细胞株和皮下移植瘤的增殖速率均介于上述两组之间，且差异均有统计学意义（均 P＜0.05）。与未转染组相比，Ad5-SOCS3转染组和 Ad5-SOCS3-HIF-1α共转染组小细胞肺癌 HIF-1α表达水平、PYK2及其磷酸化活性形式 Tyr402的表达水平均显著降低（均 P＜0.05）；Ad5-SOCS3-HIF-1α共转染组的 HIF-1α表达水平显著高于 Ad5-SOCS3转染组（P＜0.05），但两组 PYK2和 Tyr402的表达水平均无差异。结论 SOCS3可能通过调控 HIF-1α表达水平来影响小细胞肺癌的增殖潜能。SOCS3可能通过PYK2信号通路调控 HIF-1α的表达。
