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过度惊吓反应症一例的临床及分子遗传学分析并文献复习
目的：总结1例过度惊吓反应症患儿的临床及遗传学特点，并进行文献复习。方法对2012年7月就诊于北京大学第一医院儿科的1例过度惊吓反应症患儿的临床诊疗随访过程及基因检测结果进行总结。并以“过度惊吓反应症”“hyperekplexia”“startle disease”“GLRB”为检索词查询CNKI、万方及PubMed数据库（建库起至2016年8月），对国内外GLRB基因突变病例进行总结分析。结果患儿女，1岁。出生后2 h在突然的外界刺激后出现过度惊跳及全身僵硬表现，并每天持续存在。患儿双胞胎妹妹于生后2 h也出现类似症状，7月龄时因一次持续全身僵硬导致窒息死亡。患儿体格检查示点鼻反射阳性。实验室检查、脑电图及神经影像学检查均无明显异常。基因突变分析揭示GLRB基因复合杂合突变，第4内含子c．298－1G＞A（ IVS4－1G＞A）杂合剪切位点突变和第5外显子c．347T＞C（ p．L116P）杂合错义突变，该错义突变为国际上未报道的新突变。其父携带GLRB基因IVS4－1G＞A突变，其母携带GLRB基因L116P突变。末次随访年龄为5岁，一直口服氯硝西泮，未再出现明显惊跳及全身僵硬症状，智力发育基本正常，但性情胆小，走路时呈宽基底步态。文献检索共搜集到8篇（均为英文文献）报道39例GLRB基因突变确诊病例，加上本例资料共40例进行合并分析。所有病例均为新生儿期或宫内起病，均可由外界刺激诱发过度的惊吓反应及全身僵硬症状；其次可出现窒息（83％，20／24），摔倒（56％，15／27），斜视（42％，10／24）等表现。脑电图（13例检测者全部）及头颅影像学（90％，28／31）正常或存在与本病不相关或非特异性异常。28例共报道GLRB基因17种突变位点，其中GLRB基因M177R（9例）及IVS5＋5G＞A（5例）较常见。多数病例（82％，32／39）接受氯硝西泮治疗。经治疗后所有症状均有不同程度的减轻，84％（32／38）症状完全消失或仅存在过度的惊吓反应。38例患儿中，智力、运动发育正常13例、落后25例。结论本例患儿具有过度惊吓反应症的典型临床表现和对氯硝西泮有效的治疗反应，基因突变分析发现GLRB基因突变终确诊本病。患儿双胞胎妹妹因未能得到及时诊治而死亡，提示早期诊断以及恰当治疗对本病的重要性。
