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γ-促分泌酶抑制剂阻断Notch信号对支气管哮喘模型小鼠气道炎症的影响
目的 研究γ-促分泌酶抑制剂阻断Notch信号对支气管哮喘(简称哮喘)模型小鼠气道炎症反应的影响,为哮喘治疗寻找新的药物提供理论基础.方法 制作小鼠哮喘模型,在小鼠激发阶段尾静脉注射γ-促分泌酶抑制荆MWl67,采用RT-PCR方法检测小鼠肺T细胞IL-4 mRNA及IFN-γmRNA的表达,ELISA方法检测外周血清及BALF上清中IL-4及IFN-γ水平.结果 MW167注射组较哮喘组病理学改变减轻,而肝及肾无明显形态学改变,MW167阻断Notch信号后,MWl67注射组小鼠肺T细胞IL-4 mRNA的表达较哮喘组减弱,而IFN-γmRNA的表达增强(IL-4:0.119±0.045比0.414±0.214,P<0.01;IFN-γ:0.459±0.205比0.170±0.050,P<0.01);MW167注射组外周血清及BALF中IL-4的表达较哮喘组减弱[血清:(19.601±0.870)ng/L比(26.046±2.211)ng/L,P<0.05 ;BALF:(75.077±14.438)ng/L比(113.478±8.628)ng/L,P<0.01)];外周血清中及BALF中IFN-γ的表达较对照组增强[血清:(10.644±3.338)ng/L比(5.119±2.230)ng/L,P<0.01],BALF:(26.131±3.608)ng/L比(21.299±2.830)ng/L,P<0.01].结论 静脉注射γ-促分泌酶抑制剂抑制了哮喘模型小鼠气道炎症,对哮喘有潜在的治疗价值.
