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基因修饰小鼠在脂代谢紊乱与动脉粥样硬化研究中的新进展
近十余年来,载脂蛋白(ApoE)与低密度脂蛋白(LDL)受体 (LDLr)基因敲除小鼠已成为研究脂代谢和动脉粥样硬化为常用的模型.在这两种小鼠模型基础上,通过与不同的转基因、基因敲除小鼠杂交,产生了多种脂代谢紊乱和动脉粥样硬化小鼠模型,为发现调控血浆脂蛋白以及动脉粥样硬化发生的机制,创造了有利条件.此外,新的严重高甘油三酯血症小鼠模型也制备成功,本文笔者研究组研究了其中的脂蛋白脂酶缺陷模型与代谢性疾病的关系,得到了许多有意义的结果.而利用不同转基因和去基因小鼠作为供体, 以及ApoE或LDL受体缺陷小鼠作为接受体的骨髓移植技术,则大大丰富了人们对于巨噬细胞中不同基因在动脉粥样硬化发生、发展和消退过程中作用的认识.动脉粥样硬化的易损斑块形成是近年来的一个研究热点,应用小鼠模型进行模拟也取得了一定的成功.然而,小鼠与人类在脂代谢和动脉粥样硬化中存在很大的种系差异,本文对此也予以评述.
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基因修饰小鼠饲养管理及使用过程中问题探讨
随着基因修饰小鼠的广泛使用，在饲养管理中必然会遇到一些新问题。文章以北京大学医学部实验动物科学部清洁级动物实验设施中饲养的基因修饰小鼠为对象，着重探讨其在饲养管理和使用中出现的问题，并加以分析，为建立基因修饰小鼠的管理规范奠定基础。
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基因修饰小鼠的病毒检测方法初探
目的 探讨血清学方法对基因修饰小鼠检测适用性.方法 根据国家标准要求,应用酶联免疫吸附试验(ELISA)(血清学方法)等方法对基因修饰小鼠的11个病毒项目进行检测.结果 应用血清学方法对基因剔除小鼠在ECT、TMEV等8项病毒检测中,非特性对照OD值显著升高,出现明显干扰现象.结论 用血清学方法检测基因剔除小鼠病毒时,检测结果的判定受到影响.
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胚胎移植技术用于微生物感染小鼠的生物净化
目的 净化受微生物感染的10个品系基因修饰小鼠种群.方法 通过获取基因修饰小鼠的2-细胞期胚胎,将胚胎充分清洗并移植入假孕小鼠的输卵管中.通过对新生鼠的基因型和微生物鉴定判定小鼠净化的效果.结果 经基因型鉴定显示,7种转基因小鼠净化后阳性仔鼠率为33.33％～57.14％.3个品系纯合子基因敲除小鼠净化后仔鼠全为杂合子.选取同窝野生型仔鼠和假孕雌鼠进行微生物检测,所有指标均符合SPF级要求.结论 采用胚胎移植技术有效净化受感染的小鼠种群.
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基于microCT的基因修饰小鼠骨微结构的分形维数分析
目的 分析基因修饰小鼠股骨及下颌骨显微CT (microCT)扫描影像的分形维数(FD).方法 采集1-α羟化酶敲除纯合子小鼠(A组)、人成纤维细胞生长因子23过表达小鼠(B组)、1-α羟化酶敲除联合成纤维细胞生长因子23过表达小鼠(C组)和野生型小鼠(D组)的股骨和下颌骨,采用microCT扫描及三维重建影像评估骨质疏松程度,并测量小鼠股骨和下颌骨影像兴趣区域的FD值.结果 与D组相比,A、B、C组小鼠股骨和下颌骨的皮质骨厚度、骨小梁容量减少,下颌第一、第二磨牙的牙尖釉质磨耗增加,股骨远端各兴趣区以及下颌第一、第二磨牙牙槽骨的FD值增加(P＜0.05);而A、B、C组间股骨和牙槽骨的FD值均无统计学差异(P＞0.05).下颌第一磨牙牙槽骨与股骨远端干骺端的FD值显著相关(r=0.777,P＜0.01).结论 FD值可以较好地反映骨质疏松状况,股骨干骺端和下颌牙槽骨是较合适的兴趣部位,分形分析可运用于下颌骨影像的再分析.
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基因修饰小鼠应用于心脏研究的进展:从小鼠到人类,从基因到临床
基因修饰(敲除、变异和过度表达)小鼠自90年代初应用于心脏学研究.近十余年来,利用这一类模型的研究发现对心血管领域所取得的重要进展有着突出的贡献,已经成为该领域里具有举足轻重地位的研究手段.目前,基因修饰小鼠模型的数量日益增多并已形成系统,有关的心脏表现型数据库日趋丰富,多种从整体到分子水平的表现型的研究手段已十分成熟.在今后的心脏研究中,小鼠模型有望对阐明疾病的分子机制和探索新的治疗途径起到很大的推动作用.
