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金思维提取物对APPV717I转基因小鼠早期学习记忆和突触结构与功能的影响
目的:研究金思维提取物(GEPT)对APPV717I转基因小鼠痴呆早期学习记忆的影响,并进一步探讨其可能的机制.方法:将3月龄的APPV717I转基因小鼠随机分为模型组、多奈哌齐治疗组(0.92mg·kg~(-1)d~(-1))、GEPT低、中、高(0.075,0.15,0.3g·k~(-1)·d~(-1))剂量组,并以同月龄遗传背景相同的C57BL/6J小鼠作为正常组,每组6只,每天灌胃给药1次.给药4个月后(7月龄)用Morris水迷宫进行行为学测试,用免疫组化方法测定海马CAl区突触相关蛋白Shankl的表达变化,同时用透射电镜观察海马CAl区突触的超微结构变化.结果:行为学检测,GEPT治疗组与模型组相比定位航行实验和空间探索实验均有显著差异(P＜0.05).突触相关蛋白shankl,模型组小鼠大脑海马CAl区中shankl阳性细胞总面积以及阳性细胞积分吸光度与正常组相比明显减少,而GEPT治疗组与模型组相比能显著提高Shankl阳性细胞总面积以及阳性细胞积分吸光度(P＜0.05).电镜结果显示,模型组小鼠可见突触数量减少,突触间隙增宽,突触界面曲率下降,突触后致密区厚度减小,GEPT治疗组能剂量依赖性的对突触损害起到修复作用.结论:GEPT能通过修复突触损伤以及提高Shankl蛋白的表达进而改善APPV717I转基因小鼠痴呆早期的学习记忆能力.
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金思维提取物对 APPswe/PS1dE9转基因小鼠海马淀粉样前体蛋白表达水平的影响
目的：观察金思维提取物（GAPT）对 APPswe／PS1dE9双转基因小鼠海马内 APP 表达水平的影响。方法将3月龄的 APPswe／PS1dE9转基因小鼠随机分为模型组、盐酸多奈哌齐组及 GAPT 大、中、小剂量组，并以同月龄遗传背景相同的 C57BL／6J 小鼠作为正常组，每组12只，灌胃给药6个月后，以蛋白印迹法（Western blot）检测海马内淀粉样前体蛋白（APP）表达变化。结果模型组小鼠海马中 APP 表达水平显著高于正常组（P ＜0．01）；各治疗组与模型组相比，APP 蛋白表达水平均显著降低，其中 GAPT 小剂量组（P ＜0．01）、 GAPT 中剂量组（P ＜0．01）、GAPT 大剂量组（P ＜0．01）、多奈哌齐组（P ＜0．01）；各 GAPT 组与多奈哌齐组比较结果 APP 表达水平均高于多奈哌齐组，其中 GAPT小剂量组（P ＜0．01）、 GAPT 中剂量组（P ＜0．01）有显著性差异，而 GAPT 大剂量组（P ＞0．05）无明显差异。结论GAPT 可能具有抑制 APPswe／PS1dE9双转基因小鼠海马内 APP 蛋白过度表达的作用。
