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雷公藤多苷片对糖尿病肾病大鼠肾组织WT1的影响
目的:探讨雷公藤多苷片(TW)对糖尿病肾病(DN)模型大鼠肾组织中足细胞特异性标志基因肾母细胞瘤抑制基因(WTl)表达的影响.方法:选用清洁级雄性SD大鼠30只,适应性喂养1周,随机分为3组:空白组、模型组、TW组,建立DN大鼠模型,TW灌服DN模型大鼠,6周后生化检测实验大鼠24h尿蛋白定量、血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、血浆白蛋白(ALB)、谷丙转氨酶(ALT);测量肾小球直径、肾小管短径、完整肾小管数目,并称取各组大鼠左肾质量、计算肥大指数;过碘酸-雪夫氏(PAS)染色观察肾脏病理;免疫组化检测肾组织WTI的表达.结果:TW能够上调实验大鼠肾组织WT1的表达,缩小肾小球直径及肾小管短径,减少肾质量及肥大指数,升高ALB,降低24h尿蛋白,与模型组比较差异显著(P＜0.05,P＜0.01),ALT组间比较差异无统计学意义.结论:TW可能通过影响DN大鼠肾组织WT1的表达,而改善上述生化指标,减轻肾脏病理损害.
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αD3对阿霉素肾病大鼠肾组织WT1表达的影响
目的该研究通过阿霉素肾病大鼠模型,动态观察α骨化醇(αD3)对肾组织肾母细胞瘤抑制基因(WTi)表达及其对肾病大鼠蛋白尿的影响.方法120只SD雄性大鼠随机分为对照组、肾病组、激素组、αD3组和联合组(激素+αD3),每组24只.一次性尾静脉注射阿霉素制备阿霉素肾病模型,对照组一次性尾静脉注射同体积生理盐水.模型制备2周后,激素组、αD3组和联合组分别每天灌服泼尼松、αD3及泼尼松与αD3,共4周.对照组和肾病组分别灌服等量蒸馏水.于实验第2,4,6周末各组随机抽取8只大鼠,收集24 h尿标本后处死大鼠,分离肾组织,观察肾组织病变.用考马斯亮蓝法检测24 h尿蛋白含量,用间接免疫荧光法检测肾组织WT1的表达.结果第2周末,肾病组、激素组、αD3组及联合组大鼠24 h尿蛋白含量高于对照组,差异有显著性意义(P＜0.01),第4周及第6周末,肾病组大鼠尿蛋白逐渐上升,激素组、αD3组及联合组尿蛋白降低,均低于同时间点肾病组,差异有显著性意义(P＜0.01);WT1表达仅见于肾小球,肾小管几乎无表达.第2周末,肾病组、激素组、αD3组及联合组大鼠WTi表达明显低于对照组(P＜0.01);第4及第6周末,肾病组WT1表达进一步减弱,激素组、αD3组及联合组WT1的表达增加,与同时间点肾病组比较,差异有显著性(P＜0.01).第2周末,肾病组、激素组、αD3组和联合组的病理积分明显高于对照组(P＜0.01);第4周及第6周末,肾病组大鼠病理积分逐渐增高;第4周末,激素组、αD3组、联合组病理积分较第2周升高,第6周末下降,以αD3组更明显;第4周及第6周末,αD3组病理积分明显低于肾病组,其差异有显著性(P＜0.01).肾组织WT1的表达与24 h尿蛋白含量呈负相关关系(P＜0.01).结论αD3可能通过上调足细胞WT1的表达,维持足细胞功能,减少尿蛋白排出.
