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中医解毒法优化干预对BALB/c结肠癌小鼠总生存期及Caspase-3、ROCK2、mTOR表达的影响
目的:探索中医解毒法协同化疗在结肠癌辅助治疗阶段的优化治疗模式,并初步探讨作用机制.方法:①皮下接种CT26细胞于120只BALB/c小鼠建立移植瘤模型,分为6组:提前干预组、延后干预组、维持干预组、单纯中药组、单纯化疗组、模型对照组,每组20只.②取6组移植瘤模型小鼠每组10只,治疗后观察生存期,绘制生存曲线.③免疫组化(SP法)及Western Blot法检测瘤体天冬氨酸特异性胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)、Rho相关的卷曲蛋白激酶2(ROCK2)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)表达水平.结果:①生存期:提前干预组、延后干预组、单纯化疗组小鼠的平均生存期和中位生存期显著延长,和模型对照组相比,差异有统计学意义(P＜0.05);②免疫组化结果:各治疗组Caspase-3表达较模型对照组均有上升,提前干预组、延后干预组、维持干预组高于单药治疗组,提前干预组、延后干预组、单纯化疗组和模型对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05);各治疗组mTOR、ROCK2表达量均有下降,其中提前干预组、延后干预组和模型对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05).③Western Blot结果:提前干预组、延后干预组及单纯化疗组能上调Caspase-3表达,提前干预组、延后干预组和模型对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05);各治疗组均能够下调ROCK2表达,提前干预组、延后干预组、单纯中药组和模型对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05);各治疗组均能够下调mTOR表达,提前干预组、延后干预组、单纯化疗组和模型对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论:①化疗前应用解毒法能延长总生存期,起到减毒增效的作用.单独运用中医解毒法可以缓解疾病进展,延长生存时间,达到“带瘤生存”.②中医解毒法协同化疗能延长生存期的作用机制可能与上调肿瘤促凋亡蛋白Caspase-3表达,下调肿瘤侵袭转移相关蛋白ROCK2表达,下调增殖相关蛋白mTOR表达有关.
