首页 > 文献资料
-
盐酸多西环素ChP2015标准检测的紧邻主成分后杂质的制备及鉴定
目的:制备盐酸多西环素中国药典2015年版(ChP 2015)标准检测的紧邻主峰后杂质,并鉴定其结构.方法:以盐酸多西环素成盐用母液为对象,采用室温条件下半制备液相色谱分离纯化杂质;色谱条件:采用Synergi C18(50 mm×250 mm,10 μm)色谱柱,以0.1％三氟乙酸水溶液(A)-0.1％三氟乙酸乙腈溶液(B)为流动相,线性梯度洗脱(A-B):0.0 min(85∶15)→ 40.0 min(60∶40)→40.5 min(85∶15) →50.0 min(85∶15),流速为80 mL·min-1;254 nm检测收集目标组分,旋转蒸发去除有机溶剂,冷冻干燥制得目标杂质;采用盐酸多西环素ChP 2015标准中有关物质检查的高效液相色谱法确证制得物质为目标杂质并采用归一化方法测定其纯度;采用光谱综合分析等手段确证其结构.结果:制得目标杂质纯度为98.7％,结构确证为2-乙酰-2-脱氨甲酰多西环素(即EP 8.0中的盐酸多西环素杂质F),在有关物质测定用供试品溶液中添加该杂质后,多西环素后相邻峰面积显著增加.结论:盐酸多西环素ChP 2015标准检测的紧邻主峰后杂质经制备色谱分离并成功鉴定,该结论被ChP 2015采用.
-
盐酸多西环素主要有关物质体外抗菌活性及毒性的研究
目的:比较盐酸多西环素与其主要有关物质体外抗菌活性及毒性,为制定该品种有关物质控制限度提供参考依据.方法:采用纸片扩散法和常量肉汤二倍稀释法考察盐酸多西环素主要有关物质的抗菌活性;采用中国仓鼠肺细胞(CHL)和斑马鱼动物模型评价其毒性.结果:多西环素主要有关物质的抗菌活性由强至弱顺序为关他环素、4-表多西环素(杂质C)、β-多西环素、2-乙酰-2脱氨甲酰多西环素(杂质F);细胞毒性由大至小的顺序为杂质F、β-多西环素、杂质C、美他环素;致斑马鱼胚胎死亡和发育畸形由强至弱的顺序为杂质C、美他环素、杂质F、β-多西环素.结论:盐酸多西环素中毒性较强且抗菌作用较弱的杂质C及杂质F应单独的控制.
