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  • CCL18通过 N-Ras/c-myc/lin28下调乳腺癌细胞 miR98的表达

    作者:赵瑞华;李向柯;姜文静;张伟杰;宗红

    目的:探讨 CCL18是否参与了乳腺癌 miRNAs 的表达调控。方法采用 miRNAs 芯片筛查 CCL18处理前后乳腺癌细胞 miRNAs 的表达差异,QRT-PCR 和 Luciferase Reporter Assay 对芯片结果进行验证。瞬时转染法分别改变乳腺癌细胞 miR98和 c-myc 的表达,应用 QRT-PCR 和 Western blot 检测 c-myc 和 lin28 mRNA 和蛋白的表达。结果miRNAs 芯片结果显示 CCL18处理后乳腺癌细胞共20种 miRNAs 发生变化,QRT-PCR 和 Luciferase Report-er Assay 证实 CCL18下调乳腺癌细胞 miR98的表达。CCL18可上调乳腺癌细胞 c-myc 和 lin28 mRNA 和蛋白的表达,转染 c-myc siRNAs 可逆转 CCL18调控 lin28和 miR98表达的功能。CCL18通过 miR98转录后调控乳腺癌细胞N-Ras 蛋白的表达。结论CCL18通过 N-Ras/c-myc/lin28通路下调 miR98,下调的 miR98通过 转 录 后 调 控 增 加N-Ras蛋白的表达,从而进一步激活 c-myc/lin28通路,维持 miR98的持续降低,形成了一个正反馈环路。

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