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NRP -1 b1/b2单克隆抗体对裸鼠胃癌移植瘤生长的影响
目的:探讨神经纤毛蛋白1(neuropilin -1,NRP -1)在胃癌细胞 BGC823中的表达情况,并观察自主研发的抗 NRP -1 b1/ b2单克隆抗体(NRP -1 mAb)对裸鼠胃癌移植瘤生长的影响。方法:基于实验室前期已成功制备出纯度和浓度均较高的 NRP -1 mAb。利用流式细胞术检测该抗体亲和性、细胞免疫荧光定位检测 NRP -1的分布及 NRP -1 mAb 特异性。建立胃癌移植瘤裸鼠模型,向移植瘤中注射不同浓度的 NRP -1 mAb,研究抗体对胃癌裸鼠皮下移植瘤生长的影响。2周后根据瘤体大小得出抑瘤率。后免疫组化分析癌组织内血管内皮生长因子(VEGF)的表达情况。结果:胃癌细胞 BGC -823上存在 NRP -1,且主要分布在细胞膜上,能与自制的 NRP -1 mAb 有效结合。通过动物实验,NRP -1 mAb 能有效抑制移植瘤的生长,高浓度抗体较低浓度对移植瘤抑制作用更明显,NRP -1 mAb 治疗组中 VEGF 表达较空白组低(P <0.01)。结论:胃癌细胞 BGC -823细胞膜上表达 NRP -1,NRP -1 mAb 能特异性结合胃癌细胞上 NRP -1蛋白,NRP -1 mAb 能抑制胃癌裸鼠移植瘤的生长,且与浓度呈正相关,可能与下调 VEGF 表达有关。
关键词: 抗 NRP-1 单克隆抗体 胃癌 裸鼠移植瘤 血管内皮生长因子