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肝孤核受体文献资料
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LXR激动剂对和ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化的作用
目的:观察肝孤核受体(LXR)激动剂(T-0901317)对ApoE基因敲除小鼠[ApoE(-/-)]主动脉结构和血管活性的影响,探讨LXR激动剂对抑制动脉粥样硬化(AS)病变形成的作用及潜在机制.方法:12周龄ApoE基因敲除小鼠随机分为AS模型对照组(AS组)与LXR激动剂干预组(AS+LXR组),将有相同遗传背景的同龄正常C57BL/6J小鼠分为正常对照组(CON组)与单纯药物干预组(CON+LXR组).CON+LXR组、AS+LXR组LXR激动剂连续灌胃6周,剂量为10mg/(kg·d).AS组、CON组灌服等量生理盐水.各组小鼠在处理6周后进行外周血采集检测血脂,并分离主动脉,透射电镜观察血管超微结构,Western blot测定主动脉壁中三磷酸腺苷结合盒转运体AI(ABCAI)蛋白的表达水平.结果:AS+LXR组血浆总胆同醇(TC)、低密度脂蛋白胆周醇(LDL-C)均显著低于AS组(P<0.01),高密度脂蛋白胆同醇(HDL-C)高于AS组(P<0.05).AS组主动脉内膜呈明显粥样硬化斑块形成特点,AS+LXR组内皮变性坏死比AS组明显减低.与AS组比较,AS+LXR组的AS病变面积显著降低,同时动脉壁中ABCAl的表达显著增强.结论:LXR激动剂T-0901317能够显著改善血脂,对主动脉内膜超微结构有良好的修复和保护作用,对高脂饲养的ApoE基因敲除小鼠的AS形成具有抑制作用,其作用机制可能与LXR激动剂上调动脉壁巨噬细胞中ABCAI蛋白的表达、增强胆同醇逆转运有关.
