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内毒素结合肽P1和P2抗内毒素活性的实验研究
目的 研究基于脂多糖(lipolysachride,LPS)结合蛋白的新型内毒素结合肽 P1和 P2的抗内毒素活性.方法 设计并合成内毒素结合肽P1和P2.体外实验取一名健康志愿者静脉血100 ml分离的外周血单个核细胞(PBM),分为正常对照组、LPS组、阳性对照组 LPS(1 mg/L)+多黏菌素 B(12.5 mg/L)、P1组 LPS(1 mg/L)+P1(2 mg/L,5 mg/L,12.5 mg/L)、P2组 LPS(1 mg/L)+P2(2 mg/L,5 mg/L,12.5 mg/L).ELISA方法检测各组上清液中 TNF-α和 IL-6的浓度.体内实验将40只昆明小鼠平均分为四组,每组10只,分别为空白对照组、LPS模型组、LPS+P1治疗组和 LPS+P2治疗组.取各组小鼠肺脏和肝脏组织制作 HE切片,观察组织形态学变化.结果 ①与1 mg/L LPS比较,1 mg/L LPS+12.5 mg/L的P1以及1 mg/L LPS+3种浓度P2刺激后,PBMC培养上清液中 IL-6及TNF-α的水平均明显降低,差异均有统计学意义(均P<0.01),12.5 mg/L的P2与阳性对照 PMBC作用后上清液中 TNF-α浓度比较,差异无统计学意义(P>0.05).②组织形态学显示,模型组小鼠肝小叶中央静脉及肝窦扩张充血,肝细胞浊肿,偶见肝细胞嗜酸性变及点状坏死.肺间质充血水肿,灶性出血,肺泡腔狭小.10 mg/kg P1处理组肝细胞浊肿较模型组减轻,肺间质充血水肿减轻.10 mg/kg P2处理组,肝小叶中央静脉及肝窦充血程度减轻,肺间质充血水肿明显减轻.结论 体内外实验表明合成内毒素结合肽P1和P2对 LPS导致的机体损伤具有拮抗作用.体外实验结果还表明,12.5 mg/L P2对TNF-α或 IL-6的释放抑制作用较为肯定.
