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人参皂苷Rh2对人红白血病K562细胞HDAC1/2活性和周期蛋白的影响
目的 探讨人参皂苷单体Rh2[20(S)-ginsenoside Rh2,Rh2(S)]对人红白血病K562细胞增殖及对组蛋白去乙酰化酶1(HDAC1)、HDAC2活性和周期蛋白的影响.方法 以10～80 μmol/L的Rh2(S)作用于体外培养的K562细胞,采用CCK-8法检测Rh2(S)对K562细胞增殖活性的影响;流式细胞术(FCM)检测细胞周期、细胞凋亡的变化;化学比色法检测细胞中HDAC活性;Western blot法检测(10、20、40、60) μmol/L Rh2(S)诱导48 h后HDAC1、HDAC2、细胞周期蛋白D1(cyclin D1)、细胞周期蛋白依赖激酶4(CDK4)、p16INK4A和p21蛋白的表达.结果 CCK-8结果显示,Rh2(S)在20～80 μmol/L浓度范围内能有效抑制K562细胞生长,并呈时间剂量依赖性;FCM结果显示,60 μmol/L Rh2 (S)将K562细胞周期阻滞在G0/G1期;(20、40、60) μmol/L Rh2(S)诱导K562早期凋亡,其凋亡率分别为(8.09±0.86)％、(9.44±0.53)％、(22.80 ±2.16)％,与空白对照组(2.63±0.14)％相比,差异有统计学意义(P＜0.05);40 ～60 μmol/L Rh2(S)能降低K562细胞中HDAC的活性;Western blot结果显示,Rh2(S)能够下调HDAC1/2和cyclin D1、CDK4,激活p16INK4A和p21的表达.结论 Rh2(S)可能是通过抑制HDAC1、HDAC2的活性,下调cyclin D1激活p16INK4A和p21的表达,从而抑制白血病细胞增殖,诱导周期阻滞和细胞凋亡.
关键词： 人参皂苷Rh2(S) K562 细胞周期 组蛋白去乙酰化酶
