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万胜化风丹对大鼠肝脏 CYP450酶系亚型基因的影响
目的:研究万胜化风丹(WSHFD)和氯化汞对大鼠肝脏组织细胞色素 P450酶系亚型基因的影响。方法:雄性 SD 大鼠25只,随机分为5组,每组5只,分别为空白组,WSHFD0组(不含朱砂、雄黄的万胜化风丹配方,剂量1.0 g/kg),WSHFD2组(减量2/3朱砂雄黄的万胜化风丹现代配方,剂量1.0 g/kg),WSHFD3组(万胜化风丹古方组,剂量1.0 g/kg),氯化汞组(剂量10 mg/kg)。连续灌胃给药7 d 后麻醉,取大鼠肝脏组织提取 RNA,采用 real time RT -PCR 检测 CYP450酶系亚型基因的表达。结果:与空白组相比,WSHFD0、WSHFD2、WSHFD3对 Cyp1a1、Cyp2e1、Cyp3a1、Cyp4a10无明显影响,氯化汞则明显降低其表达(P <0.05);WSHFD0组大鼠肝脏 Cyp2b1明显增加,有统计学意义(P <0.05),WSHFD2和 WSHFD3则无明显影响,氯化汞组则明显下降,有统计学意义(P <0.05);WSHFD0、WSHFD2、WSHFD3明显增加 Cyp3a2、Cyp7a1 mRNA 的表达(P <0.05),氯化汞组则无明显影响。结论:(1)万胜化风丹虽含汞,但其对 CYP450酶系基因亚型基因的影响与氯化汞不同;(2) WSHFD0、WSHFD2、WSHFD3对 P450酶基因的表达无明显差异;表明在万胜化风丹中减量或者去掉朱砂对 CYP450酶基因的影响不大;(3)万胜化风丹可明显升高Cyp3a2的基因表达,提示对药物代谢存在潜在的影响;(4)万胜化风丹明显增加 Cyp7a1基因的表达,提示其可能影响胆汁酸的代谢。
关键词: 万胜化风丹 细胞色素 P450 酶 肝脏药物代谢