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P-CREB/BDNF文献资料
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胍丁胺对老龄大鼠术后认知功能及海马区P-CREB/BDNF通路的影响
目的 探讨胍丁胺预处理对老年大鼠术后认知功能及海马区磷酸化环腺苷酸应答元件结合蛋白(p-CREB)与脑源性神经营养因子(BDNF)通路的影响.方法 SPF级健康老龄雄性SD大鼠90只,随机分为3组(n=30):对照组(C组)、手术组(S组)、手术+胍丁胺组(G组).G组于术前腹腔注射胍丁胺,1次/d(100mg/kg),连续1周,C组及S组腹腔注射等量生理盐水,方法同G组;S组和G组行脾切除手术.分别于术前1d和术后1、3、5、7d进行Morris水迷宫实验,记录大鼠逃避潜伏期时间及游泳距离.水迷宫实验完成后,处死大鼠取海马组织,采用免疫荧光法检测p-CREB、BDNF和神经元特异核蛋白(NeuN)的共表达情况;采用Western-blot及RT-PCR法检测海马区p-CREB和BDNF蛋白含量及mRNA表达.结果 与C组比较,S、G组大鼠术后1～7d逃避潜伏时间及游泳距离显著延长,差异有统计学意义(P<0.05);与S组比较,G组大鼠术后1～7d逃避潜伏时间及游泳距离显著缩短,差异有统计学意义(P<0.05).术后第7d,进行蛋白相关指标检测,与C组比较,S、G组大鼠p-CREB和BDNF在海马神经元中表达、蛋白含量及mRNA表达显著减少,差异有统计学意义(P<0.05);与S组比较,G组大鼠p-CREB和BDNF在海马神经元中表达、蛋白含量及mRNA表达显著增加,差异有统计学意义(P<0.05).结论 胍丁胺预处理可有效改善老龄大鼠术后认知功能,其机制可能与激活p-CREB/BDNF信号通路有关.
关键词： 胍丁胺 认知功能 海马 P-CREB/BDNF
