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烟酸对糖尿病大鼠血视网膜屏障的影响及其机制研究
目的 观察探讨烟酸对糖尿病大鼠血视网膜屏障(BRB)的影响及机制.方法 采用随机数字表法将60只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组(CON组)、糖尿病模型对照组(DM组)及烟酸处理组(NA组),每组20只.DM组、NA组大鼠尾静脉注射链脲佐菌素溶液建立糖尿病模型.建模成功后第7天,NA组大鼠以40 mg/kg的剂量灌胃给予烟酸,1次/d,持续灌胃3个月,CON组、DM组大鼠正常喂食水.于NA组大鼠灌胃3个月后,各组大鼠检测血清总胆固醇(TC)以及高密度脂蛋白(HDL)含量;分别作视网膜切片苏木精-伊红染色,观察视网膜组织病理学改变;作视网膜铺片,行伊凡思蓝(EB)灌注观察大鼠视网膜EB渗漏量;定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测大鼠视网膜中闭合蛋白(Occludin)、封闭蛋白(Claudin)-5、紧密连接蛋白(ZO)-1、烟酸受体G蛋白偶联受体109A(GPR109A)的mRNA相对表达量;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠视网膜中GPR109A、白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α蛋白相对表达量.结果 与CON组比较,DM组大鼠血清TC含量明显升高,HDL含量明显降低,差异均有统计学意义(t=4.034、5.831,P＜0.05).与DM组比较,NA组大鼠血清TC含量明显降低,HDL含量明显升高,差异均有统计学意义(t=6.868、3.369,P＜0.05).光学显微镜观察发现,CON组大鼠视网膜各层结构清晰,细胞排列整齐、形态正常;DM组大鼠视网膜各层结构变薄,细胞排列紊乱,细胞核肿胀,部分血管明显扩张;NA组大鼠视网膜结构整齐,细胞排列渐规则.DM组EB平均渗漏量较CON组明显增高,差异有统计学意义(t=24.712,P＜0.05);NA组EB平均渗漏量较DM组明显减少,差异有统计学意义(t=16.414,P＜0.05).DM组大鼠视网膜Occludin、Claudin-5、ZO-1相对表达量较CON组明显降低,差异有统计学意义(t=11.422、12.638、12.060,P＜0.05);NA组大鼠视网膜Occludin、Claudin-5、ZO-1mRNA相对表达量较DM组明显增高,差异有统计学意义(t=5.278、3.952、8.030,P＜0.05).NA组大鼠视网膜GPR109A mRNA相对表达量较DM组明显增高,差异有统计学意义(t=5.053,P＜0.05).DM组大鼠视网膜GPR109A、IL-6、TNF-α蛋白相对表达量较CON组明显增高,差异有统计学意义(t=4.915、11.106、6.582,P＜0.05);NA组大鼠视网膜GPR109A蛋白相对表达量较DM组明显增高,差异有统计学意义(t=5.806,P＜0.05);IL-6、TNF-α蛋白相对表达量较DM组明显降低,差异有统计学意义(t=10.131、5.017,P＜0.05).结论 烟酸对糖尿病大鼠BRB有保护作用,其机制可能与上调GPR109A表达,抑制炎症反应有关.
关键词： 血视网膜屏障/药物作用 尼克酸/激动剂 动物实验
