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FTY720对糖尿病大鼠视网膜血管内白细胞粘附和血管通透性的影响
目的 观察探讨FTY720对糖尿病大鼠视网膜血管内白细胞粘附和血管通透性的影响及机制.方法 雄性Wistar大鼠90只,随机分为正常对照组、糖尿病组和FTY720组,每组30只.糖尿病组和FTY720组大鼠采用一次性腹腔注射链脲佐菌素的方法建立糖尿病模型.建模成功后,FTY720组大鼠以0.3 mg/kg的剂量灌胃给予FTY720,1次/d,连续3个月.于FTY720组大鼠干预后3个月,3组大鼠均用于相关实验.采用免疫组织化学染色法观察大鼠视网膜细胞间粘附分子1(ICAM-1)和血管细胞粘附分子1(VCAM-1)的表达,并计数阳性细胞数;荧光定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测大鼠视网膜ICAM-1、VCAM-1的mRNA表达;异硫氰酸荧光素标记的刀豆素蛋白灌注染色法检测大鼠视网膜血管内白细胞粘附情况;伊凡思蓝(EB)灌注染色法观察大鼠视网膜EB渗漏情况并定量;免疫荧光染色法检测视网膜炎性细胞浸润情况.结果 糖尿病组大鼠视网膜ICAM-1(t=12.81)、VCAM-1(t=11.75)阳性细胞数及ICAM-1(t=16.14)、VCAM-1(t=9.59)mRNA表达均较正常对照组明显增加,差异均有统计学意义(P＜0.05);FTY720组大鼠视网膜ICAM-1(t=-9.93)、VCAM-1(t=-6.61)阳性细胞数及ICAM-1(t =-15.28)、VCAM-1(t=一6.10)mRNA表达较糖尿病组明显减少,差异有统计学意义(P＜0.05).糖尿病组大鼠视网膜血管内粘附的白细胞计数(t=16.32)及平均EB渗漏量(t=17.83)较正常对照组明显增加,差异有统计学意义(P＜0.05);FTY720组大鼠视网膜血管内粘附的白细胞计数(t=-9.93)及平均EB渗漏量(t=-11.82)较糖尿病组明显减少,差异有统计学意义(P＜0.05).糖尿病组大鼠视网膜可见大量CD45阳性的白细胞浸润,其中CD11b阳性的巨噬细胞和(或)活化的小胶质细胞数量明显增多.FTY720组大鼠视网膜可见少量CD45阳性的白细胞浸润以及少量CD11b阳性的巨噬细胞和(或)活化的小胶质细胞.结论 FTY720可减少糖尿病大鼠视网膜血管内白细胞粘附,降低血管通透性.其机制可能与下调视网膜ICAM-1和VCAM-1的表达有关.
