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几个转移相关基因的评估
目的 围绕实验室筛选鉴定的MAG-1,MAG-2,I4-3-3ζ和PAR1等转移相关基因进行分析比较,对其在肿瘤转移的功能和作用机理进行评估.方法 MAG-1,MAG-2,14-3-3ζ是利用抑制消减杂交技术(Sup-pression subtractive hybridization,SSH),以同源性人巨细胞肺癌细胞系PLA-801亚克隆得到的一对具有不同转移能力的细胞株为模型,结合cDNA微阵列(cDNAmicroarry)得到了99条在高转移性细胞株中高表达的序列和98条在低转移细胞株中高表达的序列.从高转移性细胞株中高表达的序列中选择具有自主创新性的肿瘤转移相关新基因MAG-1,MAG-2;从低转移细胞株中高表达的序列选出已知基因14-3-3ζ.PAR1是凝血酶受体基因.对以上基因通过生物信息学分析,分子克隆和基因转染表达于肺癌细胞株,结合正反义和RNA干涉技术,检测细胞的生物学功能变化.并对其可能涉及的相关分子及信号传导路径进行分析.并结合临床标本进行验证.结果 MAG-1、MAG-2基因和PAR1能影响人肺巨细胞癌高、低转移潜能细胞株PLA-801D、PLA-801C的生长、粘附、侵袭等特性以及与肿瘤细胞转移相关的某些分子的表达相关,是可能的肿瘤转移相关基因.MAG-1为溶血磷脂酸酰基转移酶家族成员之一(LPAAT theta),可通过其丝苏氨酸激酶受体活化mTOR信号通路影响其促进癌细胞的侵袭转移.MAG-2与PAR1作用机理均可能与细胞内Ca<'2+>通路有关.14-3-3ζ的高表达可能抑制肺癌细胞转移,其低表达与肿瘤高转移行为相关.以上几个基因均在临床标本的检测中得到证实.结论 几个本研究室筛查并深入探索的基冈确实是肿瘤转移调控的相关基因.但由于转移的发生是多阶段、多因素、多基因的复杂过程,迄今为止远不能从根本上阐明肿瘤转移的机理问题.以上研究却从另外一个角度加深了人们对转移复杂性的认识程度.
