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草酰乙酸对心肌缺血再灌注损伤的保护作用及机制研究
目的 探索草酰乙酸对大鼠心肌缺血-再灌注损伤的保护作用.方法 将60只体重200～250g雄性大鼠随机分为6组:阴性对照组、假手术组、模型组、草酰乙酸预处理后心肌缺血-再灌注(OAA)模型组(三个亚组:高,中,低剂量组).建立大鼠心肌缺血再灌注模型,造模期间记录左心室内压(LVSP),左心室内压大变化速率(±dp/dtmax)以及左心室舒张期末压力(LVEDP),左冠状动脉前降支结扎30 min后实现再灌注180 min后采血,测定肌钙蛋白Ⅰ (cTn-Ⅰ),乳酸脱氢酶(LDH),超氧化物歧化酶(SOD),谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px).取心脏组织,染色,计算梗死范围.使用WB方法检测心肌标本的NF-E2相关因子2(Nrf2)、Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1 (Keap1)及Nrf2下游的血红素氧合酶1(HO-1)的表达.结果 与假手术组比较,阴性对照组各项指标差异均无统计学意义(P＞0.05);而模型组血清SOD、GSH-Px活力显著降低(P＜0.01),血清LDH、cTn-Ⅰ含量显著升高(P＜0.01),心肌组织梗死面积显著升高(P＜0.01);与模型组相比,草酰乙酸预处理组血清SOD、GSH-Px活力显著升高(P＜0.05),LDH、cTnI含量显著降低(P＜0.05),心肌组织梗死面积显著降低(P＜0.05),其中高剂量组上述各项指标改变更加明显,差异有统计学意义(P＜0.01);与模型组相比,OAA预处理组的Keap1显著下调(P＜0.001),总Nrf2表达增加,并且Nrf2的核转移及下游HO-1表达显著上调(P＜0.001),提示草酰乙酸可通过(至少部分可通过)Keap1-Nrf2通路减少缺血再灌注氧化应激损伤,减轻心肌损害,起到心肌保护作用.结论 草酰乙酸可通过Keap1-Nrf2通路减少缺血再灌注氧化应激损伤,对心肌缺血-再灌注损伤具有保护作用.
