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Calpain-10基因的SNP组合变异与2型糖尿病及其临床代谢性状的关系
目的观察NIDDM1位点calpain-10基因(CAPN-10)的单核苷酸多态性(SNP)组合与中国人2型糖尿病(type 2 diabetes, T2DM)及有关临床代谢性状的关系.方法 268名上海地区中国人,其中144人为正常糖耐量(NGT)者,124例为T2DM患者.予口服75 g葡萄糖后0、30、60、120及180分钟测血浆葡萄糖(PG)、胰岛素(INS)、C-肽(CP)及游离脂肪酸(FFA),并估测胰岛β细胞胰岛素分泌及组织胰岛素敏感性.检测CAPN-10 UCSNP44、-43、-19及-63基因型.结果 (1)中国人NGT者4个SNP的优势等位基因在UCSNP44为T(频率91%)、UCSNP43为G(89%)、UCSNP19为I(3次32 bp序列重复)(67%)及UCSNP63为C(79%).这些频率与文献报道的其他种群频率间差异有显著性.(2)中国人NGT者中上述4个SNP基因型组合类型共见14种.群体中69%由4种基因型组合构成.按UCSNP44-43-19-63排列,这4种主要组合分别为组合A∶TT-GG-DI-CC(单倍型组合1121/1111)(频率为10%)、组合B∶TT-GA-II-CC(1121/1221)(10%)、组合C∶TT-GG-II-CC(1121/1121)(26%)及组合D∶TT-GG-DI-CT(1121/1112)(22%).(3)CAPN-10上述单个SNP或4个SNP组合频率在NGT及T2DM者间差异均无显著性.(4)NGT者中主要基因型组合亚组间比较中可见临床代谢变量水平在组间呈从正常逐渐向糖耐量异常代谢情况移行的现象.组合A与组合D比较可见前者在糖兴奋后:①PG偏高且高峰后移;②FFA下降少且缓慢,后期无回升;③胰岛素偏高且高峰后移;④有胰岛素敏感性下降倾向.差异有显著性的比较者中半数以上经年龄、性别、体块指数及腰围校正后差异仍然存在.结论 CAPN-10变异与T2DM有关的临床代谢变量水平变异相关.此种相关有赖于CAPN-10基因各变异间形成的单倍型,且有赖于变异单倍型间的组合情况.
关键词： Calpain-10基因 单核苷酸多态 单倍型组合 2型糖尿病 临床代谢性状
