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MPPa光动力疗法诱导人肺癌顺铂耐药细胞凋亡
肺癌死亡率居世界肿瘤首位,5年生存率不足15%,顺铂耐药是死亡率居高不下的重要原因,本文将探讨光敏剂MPPa介导的光动力疗法诱导入非小细胞肺癌顺铂耐药株A549/DDP发生凋亡的现象及其机制.课题组分别给予不同浓度光敏剂MPPa(0、1、2、4、8、16 μmol/L)、不同能量光照(O、0.6、1.2、2.4、3.6、4.8 J/cm2)处理细胞,CCK-8法检测细胞活性.将细胞分为对照组、MPPa组(2μmol/L MPPa)、光照组(2.4 J/cm2光能量密度)和MPPa介导光动力组(PDT组)(2μmol/L MPPa、2.4 J/cm2光能量密度).应用Anne-V/PI双染流式细胞技术检测细胞凋亡;DCFH-DA染色观察细胞内活性氧产生;蛋白质印迹法(Western blot)检测B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)蛋白和Bcl-2相关X蛋白(Bax)的表达.实验结果显示,单纯光照及MPPa对细胞生长无抑制作用;MPPa介导光动力却对人肺癌耐顺铂细胞A549/DDP有显著杀伤作用,其杀伤作用呈明显的剂量效应关系(P<0.05);PDT组发生凋亡率均高于各对照组(P<0.05);DCFH-DA染色发现PDT组细胞内活性氧明显高于各对照组;Western blot检测发现PDT组Bax蛋白表达升高,Bcl-2蛋白表达降低.实验证实MPPa介导的光动力疗法可抑制肺癌顺铂耐药细胞A549/DDP活性,并诱导其凋亡.
关键词: MPPa光动力学疗法 顺铂耐药 活性氧 线粒体凋亡途径