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马兜铃酸-I文献资料
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广防己提取物在大鼠体内的毒代动力学及组织分布研究
目的:建立检测广防己提取物中的马兜铃酸-I(AA-I)和马兜铃内酰胺-I(AL-I)的HPLC方法,观察毒性剂量下广防己提取物中 AA-I 及其代谢物AL-I在大鼠体内的变化规律.方法:广防己提取物单次灌胃125、62.5、12.5mg/kg,按规定时间采集大鼠血浆、胆汁、尿、粪便及组织样品,HPLC法测定样品中AA-I和AL-I的浓度.同时监测大鼠肝、肾功能及肝、肾的组织形态学变化.结果:毒性剂量下的广防己提取物的代谢符合非线性代谢动力学特征,属血管外给药二室开放模型.大、中剂量组的主要代谢参数如下:t1/2α分别为1.03h、0.45h,t1/2β分别为6.10h、6.54h,CL分别为3.02、1.41ml/min·kg, AUC分别为33.10、35.22 min/μgoml,Tpeak分别为0.62、1.35h,V/F分别为16.09、11.26.AA-I和AL-I在大鼠体内特异分布并蓄积.广防己提取物对大鼠肾脏的损害呈剂量依赖性.结论:毒性剂量下的广防己提取物在大鼠体内的代谢符合非线性代谢动力学特征,大鼠肾损害的程度与肾脏中AL-I浓度的相关性较好.