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  • 丹那唑抑制大鼠线粒体呼吸链复合酶Ⅰ导致原代肝细胞坏死

    作者:孟华;王军

    目的 研究丹那唑对大鼠原代肝细胞的损伤作用与机制.方法 原代大鼠肝细胞贴壁培养4h,加入丹那唑0,50,100,200 μmol/L,4h和24 h后采用乳酸脱氢酶法测定细胞活力并检测三磷酸腺苷(ATP)水平,同时提取线粒体,分别测5个呼吸链复合酶(complex Ⅰ~Ⅴ)活性.培养液中加入20 mmol/L果糖促进糖酵解,观察果糖对丹那唑细胞毒性的影响.结果 丹那唑50, 100 μmol/L处理4h和24h对细胞几乎没有杀伤作用,但可致ATP显著降低;200 μmoYL处理4h和24h均可导致细胞坏死.果糖可对抗丹那唑4h具杀伤作用,但对24h杀伤作用无效.丹那唑(50~200 μmol/L)显著抑制线粒体呼吸链复合酶Ⅰ活性,但不影响complexⅡ~Ⅴ活性.结论 丹那唑选择性抑制线粒体呼吸链复合酶Ⅰ活性而导致ATP生成减少并诱发细胞坏死.

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