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氚标记小牛胸腺DNA在大鼠和犬体内的药动学研究
目的:研究氚标记小牛胸腺DNA(3H-小、牛胸腺DNA)在大鼠和Beagle犬体内的药动学特征.方法:采用氚水交换法制备3H-小、牛胸腺DNA.取大鼠尾静脉注射高、中、低剂量(15、5、1.67 mg/kg,n=5)的3H-小、牛胸腺DNA,中、高剂量组大鼠连续给药7d(第1、7天给予3H-小牛胸腺DNA,其余时间给予未标记小牛胸腺DNA),低剂量大鼠仅单次给药;另取犬前肢静脉注射高、中、低剂量(1.5、0.5、0.167 mg/kg,n=3)的3H-小牛胸腺DNA,中剂量犬连续给药7d,低、高剂量犬仅单次给药.分别于第1、7天给药后0.033、0.25、1、2、4、6、8、12、24h取血,分离血浆后加入闪烁液并使用液闪计数仪分析,以WinNonlin软件计算药动学参数.结果:高、中、低剂量3H-小牛胸腺DNA在大鼠体内的药动学参数分别为:单次给药的AUC0-24h为(11 742±2 245)、(3 571±851)、(727±202) ng-Eq·h/g,t1/2为(21.4±5.08)、(13±6.0)、(6.8±1.76)h;重复给药高、中剂量的AUC0-24 h为(5 706±1 009)、(7 601±1 861)ng-Eq·h/g,t1/2为(16.0±10.13)、(9±2.7)h.高、中、低剂量3H-小牛胸腺DNA在犬体内的药动学参数分别为:单次给药的AUC0-24为(4 444±999)、(2 719±139)、(501±101) ng-Eq·h/g,t1/2为(17.6±7.57)、(14.0±1.76)、(16.4±2.39)h;重复给药中剂量的AUC0-24h为(3 073±200) ng-Eq·h/g,t1/2为(20.6±6.62)h.结论:3H-小牛胸腺DNA在大鼠与Beagle犬体内单次给药和重复给药均可被快速消除.
关键词： 氚标记小牛胸腺DNA 大鼠 Beagle犬 药动学
