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小异二聚体伴侣文献资料
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小异二聚体伴侣与胆固醇7a-羟化酶在肝内胆汁淤积症孕鼠中的表达
目的 建立妊娠期肝内胆汁淤积症孕鼠模型,检测小异二聚体伴侣(SHP)及其靶基因胆固醇7a-羟化酶(CYP7A1)在肝脏的表达,探讨其在妊娠期肝内胆汁淤积症发病机制中的作用.方法 孕15d SD大鼠30只随机分为对照组和雌激素组,每组15只.用药前和用药后第5天分别检测血清中ALT、 AST、碱性磷酸酶、总胆汁酸、总胆红素、直接胆红素水平,同时观察肝脏形态学变化,并应用RT-PCR和Western blot分别检测肝脏SHP和CYP7A1的mRNA和蛋白质的表达.结果 雌激素组用药后ALT、 AST、碱性磷酸酶、总胆汁酸、总胆红素、直接胆红素比用药前明显升高(P<0.01);对照组用药前后各血清生物化学指标无明显变化(P>0.05).雌激素组孕鼠肝脏出现肝内胆汁淤积表现,对照组肝脏形态、结构正常.雌激素组和对照组SHP mRNA分别为0.4865±0.0237和0.3657±0.0317, CYP7A1 mRNA分别为0.4311±0.0157和0.3285±0.0123,差异均有统计学意义(P<0.01).雌激素组和对照组SHP蛋白表达分别为0.5033±0.0274和0.3762±0.0284, CYP7A1蛋白表达分别为0.4802±0.0217和0.3570±0.0175,差异均有统计学意义(P<0.01).结论 雌激素诱导的胆汁淤积促进肝脏SHP及其靶基因CYP7A1表达增加,导致胆汁酸合成进一步增加,从而引发胆汁淤积,这可能是妊娠期肝内胆汁淤积症发病机制之一.
