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环缩酚肽抑制视网膜表达VEGF及PECAM基因和血管增生
[目的]观察两种环缩酚肽衍生物(Hep-A和Hep-B)对氧诱导的小鼠视网膜表达血管内皮生长因子(VEGF)和细胞黏附分子(PECAM;ICAM-1;VCAM-1)基因的影响及血管增生的变化.[方法]建立氧诱导的血管增殖性视网膜病变模型,12 d开始给小鼠皮下注安慰剂(第1组,n=7)、Hep-A 10 mg/kg(第2组,n=6)或者Hep-B 10 mg/kg(第3组,n=6),每天两次.5 d后取出左侧眼,分离视网膜并抽提RNA,用荧光定量PCR测出上述基因含量,并分别求出每个靶基因与标准基因S16含量的比率;右眼经心脏荧光素灌注后取眼球做视网膜平铺片,用图像分析软件定量计算视网膜新生血管的面积.[结果]视网膜中VEGF/S16的mRNA比率为:第1组(0.554±0.050),第2组(0.355±0.037),第3组(0.287±0.051);PECAM/S16为:第1组(2.050±0.249),第2组(1.228±0.153),第3组(1.027±0.210).经ANOVA分析,第2组和第3组分别与第1组比较,视网膜中VEGF基因表达分别减少36%和48.2%(P=0.001);PECAM基因表达分别减少40.1%(P＜0.05)和49.9%(P＜0.01);而VCAM-1和ICAM-1表达无明显差异.视网膜平片检测视网膜新生血管面积:第1组为(1.06±0.03)mm2/眼,第2组为(0.17±0.01)mm2/眼,第3组为(0.11±0.01)mm2/眼;经ANOVA分析,第2组和第3组分别与第1组比较,视网膜新生血管的面积明显减少(P＜0.001).[结论]两种环缩酚肽衍生物均抑制氧诱导的小鼠视网膜表达VEGF和PECAM基因,并抑制其形成视网膜新生血管.
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环缩酚肽抑制小鼠血管增殖性视网膜病变的研究
[目的]观察两种环缩酚肽的衍生物 (Hep-A)和 (Hep-B)对氧诱导的血管增殖性视网膜病变的抑制作用.[方法]将鼠龄为 7 d(P7)的 C57BL/6幼鼠置于体积分数 75%的氧气箱中连续生活 5 d,建立氧诱导的血管增殖性视网膜病变模型.在 12 d(P12)幼鼠回到正常大气环境中,同时开始给小鼠皮下注安慰剂(第 1组, n=23)、 Hep-A 10 mg/kg(第 2组, n=22)、或者 Hep-B 10 mg/kg(第 3组, n=22),每天两次,持续 5 d.在 17 d(P17)取鼠眼进行冰冻切片和 GSA(griffonia simplicifolia lectin B4)染色,或作荧光素灌注和视网膜平铺片,用图象分析软件定量计算视网膜无灌注区和新生血管的面积.[结果]病理检测视网膜新生血管面积:第一组为 (0.51± 0.08)mm2/鼠( n=7);第 2组为 (0.11± 0.01)mm2/鼠 (n=8);第 3组为 (0.16± 0.02)mm2/鼠 (n=8).视网膜平片检测视网膜新生血管面积:第 1组为 (1.36土 0.02)mm2/眼 (n=32),第 2组为 (0.19± 0.01)mm2/眼 (n=28),第 3组为 (0.07± 0.01)mm2/眼 (n=28);视网膜平片检测视网膜无灌注区面积:第 1组为 (2.33± 0.08)mm2/眼,第 2组为 (1.08± 0.09)mm2/眼,第 3组为 (1.22± 0.11)mm2/眼.经 ANOVA分析,第 2组和第 3组分别与第 1组比较,视网膜新生血管的面积和视网膜无灌注区的面积,均明显减少,差异有统计学意义 (P< 0.01).[结论]两种环缩酚肽衍生物均能强效地抑制氧诱导的血管增殖性视网膜病变小鼠形成视网膜无灌注区和新生血管,对血管增殖性视网膜病变有抑制治疗作用.
关键词： 环缩酚肽衍生物 血管增殖性视网膜病变 视网膜新生血管 视网膜无灌注
