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MnTBAP对大鼠脑出血的保护作用及其作用机制研究
目的 探讨金属卟啉锰(Ⅲ)(四苯甲酸)卟啉(MnTBAP)对大鼠脑出血的保护作用及其作用机制.方法 66只大鼠按随机数字表法分为假手术组、对照组和实验组,每组22只.后2组大鼠应用立体定向注射自体尾动脉血法制作脑出血模型,并在造模成功后30 min于实验组大鼠患侧脑室内注射2 μL MnTBAP(100 μg/μL),于对照组注射等体积生理盐水.大鼠脑出血后24 h采用免疫荧光染色检测血肿周围组织4-羟基壬烯醛(4-HNE)、3-硝基酪氨酸(3-NT)、8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)、紧密连接蛋白ZO-1表达情况及髓过氧化物酶(MPO)浸润情况,Western blotting检测ZO-1、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)蛋白表达水平;大鼠脑出血后24、72 h采用于湿重法检测脑组织水含量,采用神经功能缺损评分进行行为学评分.结果 大鼠脑出血后24h,与对照组比较,实验组血肿周围组织3-NT (264.53±83.99vs 413.22±89.16)、4-HNE (245.64±73.10 vs 391.41±51.43)、8-OHdG(221.53±68.25vs 332.32±94.93)、MPO(296.14±66.34vs 431.59±102.68)阳性细胞数及MMP-9蛋白表达水平(0.75±0.07 vs 0.96±0.04)明显降低,ZO-1蛋白表达水平(0.74±0.05 vs 0.56±0.06)明显增加,差异均有统计学意义(P<0.05).大鼠脑出血后24、72 h,与对照组比较,实验组脑组织水含量(80.41%±0.69%vs 82.48%±0.94%;79.78%±0.65%vs 81.57%±0.82%)、神经功能缺损评分(9.33±1.37vs 11.33±1.51;6.17±0.98vs 9.50±1.38)明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 大鼠脑出血后早期应用MnTBAP能通过有效减轻氧化-硝化应激损伤,减少中性粒细胞浸润,降低MMP-9表达,减轻血脑屏障破坏,从而对脑出血后脑损伤产生一定的保护作用.
关键词: 脑出血 锰(Ⅲ)(四苯甲酸)卟啉 氧化-硝化应激