您当前的位置：
首页 > 文献资料
所属专业：
反义寡核苷酸-萘二酰亚胺偶联物文献资料
-
反义寡核苷酸-萘二酰亚胺偶联物对多药耐药性肿瘤细胞的抑制作用
目的：针对人表皮癌细胞阿霉素耐药株（KB-A-1）的多药耐药性问题，探讨天然反义寡核苷酸与寡核苷酸-萘二酰亚胺偶联物对多药耐药性肿瘤细胞的抑制作用及mdr1基因表达的影响。方法：利用S-烷基化反应成功地合成了反义寡核苷酸-萘二酰亚胺偶联物，并通过MTT法和ELISA法测定天然反义寡核苷酸与寡核苷酸-萘二酰亚胺偶联物对多药耐药性肿瘤细胞的抑制作用。结果：作用靶点不同的反义寡核苷酸对KB-A-1细胞生长的抑制能力不同。针对mdr1基因翻译起始区的寡核苷酸片段1-4对KB-A-1细胞生长的抑制率分别为13.34％、14.32％、2600％和25.37％，其中片段3的效果好（P0.01）。与单独使用反义寡核苷酸相比较，萘二酰亚胺对寡核苷酸的共价修饰显著地提高了反义寡核苷酸对KB-A-1细胞生长的抑制。凝胶电泳实验结果也表明萘二酰亚胺对寡核苷酸的化学修饰能提高寡核苷酸抵抗核酸酶降解的能力。寡核苷酸及寡核苷酸-萘二酰亚胺偶联物专一性地抑制KB-A-1细胞生长，而对非多药耐药性的KB-3-1细胞株无明显影响，是由于寡核苷酸及寡核苷酸-萘二酰亚胺偶联物选择性地抑制mdr1基因表达所致。ELISA法检测结果表明寡核苷酸及寡核苷酸-萘二酰亚胺偶联物可使KB-A-1细胞膜表面的mdr1基因表达产物P-gp量降低，并且寡核苷酸-萘二酰亚胺偶联物抑制P-gp表达的程度比天然片段强烈。结论：反义寡核苷酸可专一性地抑制mdr1基因表达，使多药耐药性肿瘤细胞生长受到抑制。寡核苷酸与萘二酰亚胺共价偶联能提高天然反义寡核苷核抑制多药耐药性及抵抗核酸酶降解的能力。
关键词： 反义寡核苷酸 化学修饰 反义寡核苷酸-萘二酰亚胺偶联物 多药耐药性 抑制
