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小儿止咳颗粒对哮喘大鼠气道重塑影响的实验研究
目的:观察小儿止咳颗粒对哮喘模型大鼠血清及肺组织中基质金属蛋白酶(MMP-9)、基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP-1)的表达,以及对肺组织形态学变化的影响,探讨其对咳嗽变异性哮喘气道重塑的作用.方法:36只SD雌性大鼠随机分为空白对照组、病理模型组、地塞米松组、小儿止咳颗粒低、中、高剂量组,每组6只.除空白对照组外,其他各组分别于第1天、第8天腹腔注射新鲜配制的鸡卵白蛋白(OVA)氢氧化铝悬液.第15天上午病理模型组以10 mL/kg生理盐水灌胃,地塞米松组以0.3 mg/kg地塞米松灌胃,小儿止咳颗粒低、中、高剂量组分别以12.5 g/kg、25 g/kg、50 g/kg小儿止咳颗粒溶液灌胃,每天1次,共给药40天.药物干预2小时后,行鸡卵白蛋白溶液雾化吸入30min激发哮喘(空白对照组使用生理盐水),连续4周,每天1次.治疗结束后收集血清、肺组织.检测血清MMP-9、TIMP-1含量;免疫组织化学法检测肺组织中MMP-9、TIMP-1表达;HE染色观察肺组织的病理形态;Masson染色观察肺组织中胶原纤维的沉积程度.结果:与空白对照组比较,病理模型组大鼠的血清MMP-9与TIMP-1水平均明显升高(P＜ 0.01),提示哮喘大鼠造模成功;与病理模型组比较,地塞米松组以及小儿止咳颗粒低、中、高剂量组中血清MMP-9和TIMP-1水平显著降低(P＜0.05).在肺组织形态学方面,病理模型组气道壁明显增厚,肺泡间隔不均匀增厚、增宽,气管黏膜皱璧增多,肺泡壁明显增厚、充血,气管及血管周围可见灶状炎性细胞浸润,可见轻-中度肺气肿,毛细血管及细支气管周边可见较多胶原纤维沉积,小儿止咳颗粒干预后上述病理表现得到改善,高剂量的小儿止咳颗粒疗效优于地塞米松.结论:小儿止咳颗粒下调MMP-9与TIMP-1的表达,减少ECM在气道的沉积,改善气道炎症,从而逆转气道重塑,达到治疗哮喘的目的.
