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T辅助细胞在疫苗研制中的作用
发展感染性疾病疫苗之关键挑战在于利用确定的抗原以刺激产生能引起保护作用的合适的免疫反应.肽类疫苗的运用得到了极大的关注,其意义在于, 已知不同的多表位构成单一结构以诱导出所希望的免疫反应所表现出的灵活性.这一般比利用减毒的活疫苗要安全并且相对而言比制造亚单位疫苗要容易.然而,多肽疫苗的发展面临巨大挑战.这一方法在诱导遗传背景复杂的人群免疫反应方面受到限制,这与主要组织相溶性复合物(MHC)多态性有关.因同样的理由,肽类免疫应答常因缺乏适当的辅助T淋巴细胞 (HTL)而引导出不充分的细胞毒素T淋巴细胞(CTL)和抗体反应.另一个运用线性肽链结构的可能缺点是:为了引导出合适抗体反应,表面免疫球蛋白受体簇对于激活静息的B细胞就成为必须因素.由MHC多肽性引起的问题可由运用不加区别的T细胞表位来解决.从麻疹病毒F 蛋白(氨基酸288到302)中得到的不加区别的T细胞表位和鼠的确定结合在多种MHC分子上的辅助T细胞表位(V1EB,aa 191-209)已被定性并且被用于能极大激发免疫应答的结构中,以克服单一限制型免疫应答的缺陷.合成的,非自然Pan DR表位(PADRE)具有退化的结合几种通常HLA-DR的能力,能以绝对效价和抗体反应质量两种形式来增强激发短肽链的免疫应答 .另外,一些所谓的从流感病毒血凝素(HA)来的"不加区别的"T细胞表位,恶性疟疟原虫红细胞前期抗原和分枝杆菌蛋白被报道能激发广泛的免疫应答.为了不加区别地结合于几种同型和同种异型的MHCⅡ类分子,这些肽类应显示出部重叠MHC结合形式或应利用保存于配体中的固定位点和应缺失等位基因特异性固定残基,以防止结合于其它Ⅱ类分子.了解MHCⅡ类分子对肽链的不加区别及特异性识别的生物物理学基础将为在疫苗设计中突破遗传限制的策略提供分子水平的依据.
