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EGCG对人前列腺癌裸鼠移植瘤生长和间隙连接蛋白43表达的影响
目的 研究表没食子儿茶素没食子酸脂(EGCG)对前列腺癌裸鼠移植瘤生长和间隙连接蛋白43( Cx43)表达的影响,探讨EGCG防治前列腺癌的作用机制.方法 分别采用四甲基偶氮唑蓝法、膜联蛋白/碘化丙锭双标流式细胞术和划痕标记荧光染料传输技术,体外观察不同浓度的EGCG(10、20、40 mg/L)对人前列腺癌PC-3细胞的生长抑制率、凋亡率、细胞间间隙连接通讯功能( GJIC)的变化.采用PC-3细胞建立裸鼠皮下移植瘤动物模型,随机分为对照组和不同剂量的EGCG组(10、20、40 mg/kg),14 d后称量移植瘤体重并计算抑瘤率,DNA原位缺口末端标记法和免疫组织化学分别检测凋亡指数(AI)和肿瘤微血管密度(MVD),半定量逆转录聚合酶链反应检测移植瘤组织Cx43 mRNA的表达水平.结果 20 mg/L和40 mg/L的EGCG均能明显抑制PC-3细胞的生长[(22.33±4.62)％,(38.67±5.67)％vs(3.47±0.31)％,P＜0.01]和诱导细胞凋亡[(7.84±1.37)％,( 24.53±2.28)％ vs (2.17±0.70)％,P＜0.01],并增强细胞间的GJIC功能.不同剂量的EGCG均能抑制裸鼠前列腺癌移植瘤生长,促进肿瘤细胞凋亡,减少肿瘤血管生成.(20、40mg/kg) EGCG能显著上调移植瘤组织Cx43 mRNA的表达(0.58±0.08,0.80±0.07 vs 0.42±0.04,P＜0.01).EGCG对前列腺移植瘤的抑制作用、诱导细胞凋亡和上调Cx43表达的效应均随剂量的增加而增强,呈剂量依赖性(P＜0.05).结论 EGCG能上调Cx43在裸鼠前列腺癌组织中的表达和增强Cx43介导的间隙连接通讯功能,从而有效抑制前列腺癌移植瘤的生长.
