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KRAS、FCGR、CYP3A5与CYP1A1检测对转移性结直肠癌化学靶向药物临床疗效预测作用的研究
目的 研究鼠类肉瘤病毒癌基因同源基因(KRAS)、FCG受体(FCGR)、细胞色素P450-3A5(CYP3A5)、CYP1A1基因与转移性结直肠癌(mCRC)患者化疗疗效的动态关系,探讨其对临床疗效的预测作用.方法 收集采用西妥昔单抗(C225)联合卡培他滨联合奥沙利铂(CapeOx)化疗,且治疗前实施KRAS基因检测所证实的KRAS野生型结直肠癌患者12例,对每例病例实施FCGR、CYP3A5、CYP1A1基因的突变检测,运用免疫组织化学染色法(SP)检测第10号染色体缺失的磷酸酶张力蛋白同源物基因(PTEN)在结直肠癌组织与对应的癌旁组织中的表达情况,分析FCGR、CYP3A5、CYP1A1突变和PTEN表达与生存期的关系.结果 12例KRAS野生型患者中,检测到FCGR的突变率为16.7％,CYP3A5的突变率为25％,CYP1A1的突变率为16.7％.PTEN主要在细胞核内表达,呈黄褐色;在癌旁组织内完全表达,表达率为100％;在病灶组织内的表达率为41.7％;PTEN在病灶组织中表达降低或缺失.KRAS、FCGR、CYP3A5、CYP1A1均为野生型的患者对C225联合CapeOx化疗的有效(CR+ PR)反应率为80％,但存在FCGR、CYP3A5、CYP1A1突变患者的有效(CR +PR)反应率分别为0、33.6％以及50.0％ (P ＜0.05).PTEN表达阳性的患者有效(CR +PR)反应率为50％,明显高于PTEN表达阴性的患者(有效反应率37.5％,P＜0.05).KRAS/FCGR/CYP3A5/CYP1A1野生型患者无进展生存期、总生存期分别为15.56、25.03个月,明显大于FCGR、CYP3A5、CYP1A1突变患者无进展生存期、总生存期的8.12、19.21个月(均P＜0.05).PTEN阳性表达患者无进展生存期、总生存期分别为9.13、24.25个月,明显大于PTEN阴性表达患者无进展生存期、总生存期的7.87、18.74个月(均P＜ 0.05).结论 FCGR、CYP3A5、CYP1A1突变和PTEN表达的缺失明显影响C225联合CapeOx化疗的临床治疗效果及生存期,可用于mCRC临床疗效及预后的预测.
