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TGF-α诱导前列腺癌DU145细胞神经内分泌分化和增强DU145对顺铂的化疗耐药性
目的:研究TGF-α是否具有EGF相似的可诱导前列腺癌DU145细胞发生神经内分泌分化(neuroendocrine differentiation,NED)的作用,并探讨TGF-α诱导的前列腺癌DU145细胞神经内分泌分化对肿瘤化疗耐药性的影响.方法:将接受不同培养液处理的DU145细胞分为3组:2％FBS组、2％FBS+TGF-α 5 ng/mL组和2％FBS+TGF-α10 ng/mL组.显微镜下观察TGF-α处理后DU145细胞的形态变化；Real time RT-PCR法检测神经特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase,NSE) mRNA的表达水平；Westem印迹检测NSE,P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp),多药耐药相关蛋白1 (multiple drug resistance protein,MRP1)和Bcl-2蛋白的表达水平.流式细胞术分析TGF-α(5μg/mL)处理后DU145细胞周期的变化；MTT比色法测定TGF-α(5 μg/mL)对DU145细胞顺铂化疗耐药性的影响.结果:同2％FBS组相比,2％FBS+TGF-α处理组的DU145细胞出现多形性,细胞伪足伸出；NED标志物NSE mRNA的表达水平升高,分别为上调了(3.6±0.S)倍(P＜0.05)和(10.1±0.1)倍(P＜0.01)；细胞的NSE,Bcl-2和MRP1蛋白的表达水平也明显增加,但未检测到P-gp蛋白的表达；同时,TGF-α(5μ.g/mL)处理后DU145细胞的G1期细胞比例降低,S期和G2/M期细胞比例升高；顺铂的化疗耐药性增加.结论:TGF-α也可诱导前列腺癌DU145细胞神经内分泌分化增强,从而进一步增强DU145细胞对顺铂的化疗耐药性.
关键词： 前列腺癌DU145细胞 转化生长因子 神经内分泌分化
