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STAT3乙酰化文献资料
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异基因造血干细胞移植术后CD4+T细胞中缺乏SIRTI诱发急性移植物抗宿主病
目的:研究异基因造血干细胞移植患者外周血CD4+T细胞中SIRT1基因表达水平与急性移植物抗宿主病(acute graft-versus-host disease,aGVHD)的关系.方法:收集40例行同胞全相合异基因造血干细胞移植患者的血液样本,采用实时定量PCR和Western印迹检测各组患者SIRT1的表达水平;采用Western印迹检测各组患者STAT3乙酰化及磷酸化水平;采用免疫共沉淀和Western印迹检测各组患者SIRT1和STAT3结合水平;aGVHD患者CD4+T细胞过表达SIRT1后采用Western印迹检测STAT3乙酰化及磷酸化水平,采用实时定量PCR检测Th17相关基因RORγt,IL-17A,IL-17F的表达.结果:与未发生aGVHD患者比较,aGVHD患者外周血CD4+T细胞中SIRT1表达水平明显降低;STAT3表达水平、乙酰化及磷酸化水平均明显升高,且STAT3乙酰化与磷酸化水平呈明显正相关(r=0.69,P＜0.01);STAT3与SIRT1结合显著减少.aGVHD患者外周血CD4+T细胞中过表达SIRT1后,STAT3乙酰化及磷酸化水平均明显降低,RORγt,IL-17A,IL-17F的表达明显减少(P＜0.05).结论:CD4+T细胞中SIRT1表达不足是异基因造血干细胞移植术后患者STAT3高度乙酰化及磷酸化,介导Th17的相关基因表达升高,进而诱发aGVHD的重要因素.
